CC-90001 在肺纤维化受试者中的安全性和 PK 研究

纳入标准：

• 潜在受试者必须满足以下所有标准才能被纳入研究：

  1. 受试者年满 18 岁。

  2. 由以下至少一项支持的纤维化肺病的记录临床诊断：

     1. 基于高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 的常见间质性肺炎 (UIP) 模式。

        或者

     2. 基于 HRCT 的非特异性间质性肺炎 (NSIP) 模式。 或者
     3. 外科肺活检记录的纤维化 NSIP。 或者
     4. 外科肺活检的记录 UIP 模式。 纤维化肺病的潜在病因可能是任何原因，包括但不限于以下任何一种：结缔组织病相关间质性肺病、特发性肺纤维化 (IPF)、环境或化学相关肺纤维化、其他形式间质性肺纤维化，Hermansky-Pudlak 综合征。
  3. 在执行任何与研究相关的程序之前，必须理解并自愿签署书面知情同意书。
  4. 必须能够与研究者沟通，理解并遵守研究的要求，并同意遵守限制和检查时间表。
  5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶在正常范围内。
  6. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或血清谷丙转氨酶在正常范围内。
  7. 总胆红素和国际标准化比值 (INR) 在正常范围内。
  8. 没有研究者确定的具有临床意义的实验室测试结果。
  9. 男性受试者同意在服用 CC 90001 期间与育龄女性 (FCBP) 进行性活动时使用非天然（动物）膜制成的屏障避孕药（例如，乳胶或聚氨酯避孕套是可以接受的）并且持续至少 28 天最后一剂研究药物。 FCBP 被定义为未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或至少连续 24 个月未自然绝经的性成熟女性（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。
  10. 所有 FCBP 在筛选和第 1 天的妊娠试验都必须呈阴性。 任何从事可能受孕的活动的 FCBP 必须在服用 CC-90001 期间同时使用两种避孕方式，并且在服用最后一剂 CC-90001 后至少 28 天：一种高效避孕方式（即激素、宫内节育器） 、输卵管结扎术、输精管结扎术）和一种附加形式（乳胶避孕套或任何非天然[动物]膜[例如聚氨酯]、隔膜、海绵制成的非乳胶避孕套）。 如果不能使用一种高效的避孕方式，则必须使用两种形式的屏障避孕，即乳胶避孕套或任何非乳胶避孕套，不是由天然（动物）膜[例如，聚氨酯]制成的，具有以下任何一种：海绵与杀精子剂或隔膜与杀精子剂。
  11. 绝经后的女性受试者（定义为筛选前 24 个月没有月经，筛选时雌二醇水平 < 30 pg/mL 和 FSH 水平 > 40 IU/L）。

排除标准：

• 如果发生以下任何一种情况，潜在受试者将被排除在入学之外：

  1. 在第一次服用 CC-90001 之前的 30 天内，或该研究药物的五个半衰期（如果已知）（以较长者为准），曾接触过研究药物（新化学实体）。
  2. 属于临床工作人员或研究现场工作人员家庭成员的受试者。
  3. 筛查用力肺活量 (FVC) < 预测值的 40%。
  4. 筛选肺扩散能力 (DLco) < 20% 预测值。
  5. 签署 ICF 后一年内可能导致受试者死亡或增加死亡风险的除肺纤维化以外的任何情况。
  6. 目前需要治疗的已知肺动脉高压临床诊断。
  7. 患有囊性纤维化、活动性曲霉菌病、活动性肺结核或除肺纤维化以外的其他严重伴随呼吸系统疾病的受试者，由研究者确定。 可以包括患有反应性气道疾病、慢性阻塞性肺病和哮喘的受试者，只要研究者认为纤维化是导致受试者呼吸障碍的主要因素。
  8. 给药后 4 周内使用过任何细胞毒性药物。
  9. 目前正在接受肺纤维化的任何靶向治疗，并且在首次研究给药前 ≥ 6 周的时间内未接受稳定剂量（如果计划在研究期间增加剂量，则应排除潜在受试者）。
  10. 在首次给药前 30 天内使用 Esbriet®（吡非尼酮）或 Ofev®（尼达尼布）。
  11. 目前正在服用他汀类药物（HMG-CoA 还原酶抑制剂）并且在首次研究给药前 ≥ 6 周未服用稳定剂量（如果计划在研究期间增加剂量，则应排除潜在受试者）。
  12. 服用作为转运蛋白 P-gp、BCRP、OAT3、OATP1B1、OATP1B3 和 OCT2 底物的药物，并且治疗指数窄（例如，P-gp 底物地高辛）。
  13. 在第一次研究给药后的 2 周内，每天使用剂量 > 3 克的对乙酰氨基酚（扑热息痛）。
  14. 在首次研究给药前 2 周内以 > 2 克/天的剂量使用烟酸。
  15. 任何会妨碍受试者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病。
  16. 反复细菌感染史（过去 2 年内至少有 3 次主要感染导致住院和/或需要静脉注射抗生素治疗）
  17. 人类免疫缺陷病 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的病史。 可以包括接受 HCV 治疗且在最终 HCV 治疗后具有 6 个月持续病毒学应答的受试者。
  18. 签署 ICF 前 5 年内有活动性恶性肿瘤病史，不包括非黑色素瘤皮肤癌。