Sikkerhed og PK-undersøgelse af CC-90001 hos personer med lungefibrose

Inklusionskriterier:

• Potentielle forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. Forsøgsperson ≥ 18 år.

  2. Dokumenteret klinisk diagnose af en fibrotisk lungesygdom understøttet af mindst én af følgende:

     1. Sædvanligt interstitiel lungebetændelse (UIP) mønster baseret på højopløsningscomputertomografi (HRCT).

        ELLER

     2. Ikke-specifikt interstitiel pneumoni (NSIP) mønster baseret på HRCT. ELLER
     3. En dokumenteret fibrotisk NSIP på kirurgisk lungebiopsi. ELLER
     4. Et dokumenteret UIP-mønster på kirurgisk lungebiopsi. Den underliggende ætiologi af den fibrotiske lungesygdom kan være af enhver årsag, herunder, men IKKE BEGRÆNSET TIL, nogen af ​​følgende: Bindevævssygdom associeret interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose (IPF), miljø- eller kemikalierelateret lungefibrose, andre former af interstitiel lungefibrose, Hermansky-Pudlak syndrom.
  3. Skal forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
  4. Skal være i stand til at kommunikere med efterforskeren, forstå og overholde kravene til undersøgelsen og acceptere at overholde restriktioner og eksamensplaner.
  5. Asparat Aminotransferase (AST) eller serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase inden for normale grænser.
  6. Alanine Aminotransferase (ALT) eller serum glutaminsyre pyrodruevin transaminase inden for normale grænser.
  7. Total bilirubin og International Normalized Ratio (INR) inden for normale grænser.
  8. Ingen klinisk signifikante laboratorietestresultater som bestemt af investigator.
  9. Mandlige forsøgspersoner accepterer at bruge barriereprævention IKKE lavet af naturlig (dyre) membran (f.eks. latex- eller polyurethankondomer er acceptable), når de deltager i seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP), mens de er på CC 90001 og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. En FCBP er defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
  10. Alle FCBP'er skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag 1. Enhver FCBP, der deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, skal bruge to former for prævention samtidigt, mens de er på CC-90001 og i mindst 28 dage efter indtagelse af den sidste dosis af CC-90001: en yderst effektiv form (dvs. hormonel, intrauterin enhed , tubal ligering, vasektomiseret partner) og en yderligere form (latex kondom eller ethvert nonlatex kondom IKKE lavet af naturlig [dyre] membran [f.eks. polyurethan], membran, svamp). Hvis én yderst effektiv præventionsform ikke kan anvendes, skal der anvendes to former for barriereprævention, dvs. latexkondom eller ethvert nonlatex-kondom, der IKKE er lavet af naturlig (dyre)membran [f.eks. polyurethan] med en af ​​følgende: svamp med spermicid eller mellemgulv med spermicid.
  11. Kvindelige forsøgspersoner, der er postmenopausale (defineret som 24 måneder uden menstruation før screening, med et østradiolniveau på < 30 pg/mL og FSH-niveau på > 40 IE/L ved screening).

Ekskluderingskriterier:

• Potentielle emner vil blive udelukket fra tilmelding, hvis noget af følgende opstår:

  1. Udsat for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage forud for den første dosis af CC-90001-administration, eller fem halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
  2. Forsøgspersoner, der er en del af det kliniske personale eller familiemedlemmer til undersøgelsesstedets personale.
  3. Screening forceret vital kapacitet (FVC) < 40 % forudsagt.
  4. Screening lungediffusionskapacitet (DLco) < 20 % forudsagt.
  5. Enhver anden tilstand end lungefibrose, der sandsynligvis vil resultere i forsøgspersonens død eller øger risikoen for død inden for et år fra underskrivelsen af ​​ICF.
  6. Kendt klinisk diagnose af pulmonal arteriel hypertension, som i øjeblikket kræver behandling.
  7. Forsøgspersoner med cystisk fibrose, aktiv aspergillose, aktiv tuberkulose eller anden alvorlig samtidig respiratorisk lidelse end lungefibrose, som bestemt af investigator. Forsøgspersoner med reaktiv luftvejssygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom og astma kan inkluderes, så længe fibrose efter undersøgerens opfattelse er den væsentligste medvirkende faktor til forsøgspersonens luftvejslidelse.
  8. Brug af cellegift inden for 4 uger efter dosering.
  9. I øjeblikket administreres enhver målrettet behandling for lungefibrose og ikke på en stabil dosis i ≥ 6 ugers varighed før første undersøgelsesdosis (potentielle forsøgspersoner bør udelukkes, hvis en dosisforøgelse er planlagt i undersøgelsesperioden).
  10. Brug af Esbriet® (pirfenidon) eller Ofev® (nintedanib) inden for 30 dage før første dosis.
  11. I øjeblikket administreres statiner (HMG-CoA-reduktasehæmmere) og ikke på en stabil dosis i ≥ 6 ugers varighed før første undersøgelsesdosis (potentielle forsøgspersoner bør udelukkes, hvis en dosisforøgelse er planlagt i undersøgelsesperioden).
  12. Indtagelse af medicin, der er substrater for transportørerne P-gp, BCRP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 og OCT2 og har et snævert terapeutisk indeks (f.eks. P-gp-substratet digoxin).
  13. Anvendelse af acetaminophen (paracetamol) i en dosis > 3 gram pr. dag inden for 2 uger efter første undersøgelsesdosering.
  14. Anvendelse af niacin i en dosis > 2 gram/dag inden for 2 uger før første undersøgelsesdosering.
  15. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
  16. Anamnese med tilbagevendende bakterielle infektioner (mindst tre større infektioner, der resulterer i hospitalsindlæggelse og/eller kræver intravenøs antibiotikabehandling inden for de seneste 2 år)
  17. Anamnese med human immundefekt (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Individer behandlet for HCV, som har et vedvarende virologisk respons på 6 måneder efter den endelige HCV-behandling, kan inkluderes.
  18. Anamnese med aktiv malignitet inden for 5 år før underskrivelse af ICF, eksklusive ikke-melanom hudkræft.