Veiligheids- en PK-onderzoek van CC-90001 bij proefpersonen met longfibrose

Inclusiecriteria:

• Potentiële proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

  1. Proefpersoon ≥ 18 jaar.

  2. Gedocumenteerde klinische diagnose van een fibrotische longziekte ondersteund door ten minste een van de volgende:

     1. Gebruikelijk patroon van interstitiële pneumonie (UIP) op basis van computertomografie met hoge resolutie (HRCT).

        OF

     2. Niet-specifiek patroon van interstitiële pneumonie (NSIP) op basis van HRCT. OF
     3. Een gedocumenteerde fibrotische NSIP op chirurgische longbiopsie. OF
     4. Een gedocumenteerd UIP-patroon op chirurgische longbiopsie. De onderliggende etiologie van de fibrotische longziekte kan elke oorzaak hebben, inclusief maar NIET BEPERKT TOT een van de volgende: interstitiële longziekte geassocieerd met bindweefselziekte, idiopathische longfibrose (IPF), omgevings- of chemisch gerelateerde longfibrose, andere vormen van interstitiële longfibrose, syndroom van Hermansky-Pudlak.
  3. Moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
  4. Moet in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren, de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, en ermee in te stemmen zich te houden aan beperkingen en examenschema's.
  5. Asparate Aminotransferase (AST) of serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase binnen de normale waarden.
  6. Alanine-aminotransferase (ALT) of serum glutaminezuurpyruvaattransaminase binnen de normale grenzen.
  7. Totaal bilirubine en International Normalized Ratio (INR) binnen normale grenzen.
  8. Geen klinisch significante laboratoriumtestresultaten zoals bepaald door de onderzoeker.
  9. Mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om barrière-anticonceptie te gebruiken die NIET is gemaakt van een natuurlijk (dierlijk) membraan (bijvoorbeeld latex- of polyurethaancondooms zijn acceptabel) bij seksuele activiteit met een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) terwijl ze CC 90001 gebruiken en gedurende ten minste 28 dagen daarna de laatste dosis studiemedicatie. Een FCBP wordt gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (dwz die in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
  10. Alle FCBP's moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en dag 1. Elke FCBP die bezig is met activiteiten waarbij bevruchting mogelijk is, moet tegelijkertijd twee vormen van anticonceptie gebruiken tijdens CC-90001 en gedurende ten minste 28 dagen na inname van de laatste dosis CC-90001: één zeer effectieve vorm (d.w.z. hormonaal, spiraaltje afbinden van de eileiders, gesteriliseerde partner) en één extra vorm (latexcondoom of een ander niet-latexcondoom dat NIET is gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijv. polyurethaan], diafragma, spons). Als één zeer effectieve vorm van anticonceptie niet kan worden gebruikt, moeten twee vormen van barrière-anticonceptie worden gebruikt, dwz een latexcondoom of een ander niet-latexcondoom dat NIET is gemaakt van natuurlijk (dierlijk) membraan [bijv. Polyurethaan] met een van de volgende: spons met zaaddodend middel of diafragma met zaaddodend middel.
  11. Vrouwelijke proefpersonen die postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 24 maanden zonder menstruatie vóór de screening, met een oestradiolspiegel van < 30 pg/ml en een FSH-spiegel van > 40 IU/L bij de screening).

Uitsluitingscriteria:

• Potentiële proefpersonen worden uitgesloten van inschrijving als een van de volgende situaties zich voordoet:

  1. Blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CC-90001-toediening, of vijf halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).
  2. Proefpersonen die deel uitmaken van het personeel van de klinische staf of familieleden van de staf van de onderzoekslocatie.
  3. Screening geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 40% voorspeld.
  4. Screening longdiffusiecapaciteit (DLco) < 20% voorspeld.
  5. Elke andere aandoening dan longfibrose die waarschijnlijk zal leiden tot de dood van de proefpersoon of die het risico op overlijden verhoogt binnen een jaar na ondertekening van de ICF.
  6. Bekende klinische diagnose van pulmonale arteriële hypertensie die momenteel behandeling vereist.
  7. Proefpersonen met cystische fibrose, actieve aspergillose, actieve tuberculose of een andere ernstige bijkomende ademhalingsstoornis anders dan longfibrose, zoals vastgesteld door de onderzoeker. Proefpersonen met een reactieve luchtwegaandoening, chronische obstructieve longziekte en astma kunnen worden opgenomen zolang, naar de mening van de onderzoeker, fibrose de belangrijkste factor is die bijdraagt ​​aan de ademhalingsstoornis van de proefpersoon.
  8. Gebruik van cytotoxische middelen binnen 4 weken na toediening.
  9. Wordt momenteel een gerichte therapie voor longfibrose toegediend en niet op een stabiele dosis gedurende ≥ 6 weken voorafgaand aan de eerste studiedosering (potentiële proefpersonen moeten worden uitgesloten als een dosisverhoging gepland is tijdens de studieperiode).
  10. Gebruik van Esbriet® (pirfenidon) of Ofev® (nintedanib) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
  11. Momenteel worden statines (HMG-CoA-reductaseremmers) toegediend en niet op een stabiele dosis gedurende ≥ 6 weken voorafgaand aan de eerste studiedosering (potentiële proefpersonen moeten worden uitgesloten als een dosisverhoging gepland is tijdens de studieperiode).
  12. Medicijnen nemen die substraten zijn van de transporters P-gp, BCRP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 en OCT2 en een smalle therapeutische index hebben (bijv. P-gp-substraat digoxine).
  13. Gebruik van paracetamol (paracetamol) in een dosering > 3 gram per dag binnen 2 weken na de eerste studiedosering.
  14. Gebruik van niacine in een dosering > 2 gram/dag binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiedosering.
  15. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
  16. Voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële infecties (ten minste drie ernstige infecties die hebben geleid tot ziekenhuisopname en/of intraveneuze antibioticabehandeling in de afgelopen 2 jaar)
  17. Geschiedenis van menselijke immunodeficiëntie (hiv), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Proefpersonen die voor HCV worden behandeld en die een aanhoudende virologische respons van 6 maanden na de laatste HCV-behandeling hebben, kunnen worden opgenomen.
  18. Geschiedenis van actieve maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van de ICF, met uitzondering van niet-melanome huidkanker.