Étude d'innocuité et pharmacocinétique du CC-90001 chez des sujets atteints de fibrose pulmonaire

Critère d'intégration:

• Les sujets potentiels doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être inscrits à l'étude :

  1. Sujet ≥ 18 ans.

  2. Diagnostic clinique documenté d'une maladie pulmonaire fibreuse étayé par au moins l'un des éléments suivants :

     1. Modèle habituel de pneumonie interstitielle (PUI) basé sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT).

        OU

     2. Modèle de pneumonie interstitielle non spécifique (NSIP) basé sur HRCT. OU
     3. Un NSIP fibrotique documenté sur biopsie pulmonaire chirurgicale. OU
     4. Un modèle UIP documenté sur la biopsie pulmonaire chirurgicale. L'étiologie sous-jacente de la maladie pulmonaire fibreuse peut être de n'importe quelle cause, y compris, mais SANS S'Y LIMITER, l'une des causes suivantes : maladie pulmonaire interstitielle associée à une maladie du tissu conjonctif, fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), fibrose pulmonaire environnementale ou chimique, autres formes de fibrose pulmonaire interstitielle, syndrome de Hermansky-Pudlak.
  3. Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
  4. Doit être capable de communiquer avec l'enquêteur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude et d'accepter de respecter les restrictions et les horaires d'examen.
  5. Asparate aminotransférase (AST) ou transaminase glutamique-oxaloacétique sérique dans les limites de la normale.
  6. Alanine aminotransférase (ALT) ou transaminase glutamique pyruvique sérique dans les limites de la normale.
  7. Bilirubine totale et rapport international normalisé (INR) dans les limites de la normale.
  8. Aucun résultat de test de laboratoire cliniquement significatif tel que déterminé par l'investigateur.
  9. Les sujets masculins acceptent d'utiliser une contraception barrière NON faite de membrane naturelle (animale) (par exemple, les préservatifs en latex ou en polyuréthane sont acceptables) lorsqu'ils s'engagent dans une activité sexuelle avec une femme en âge de procréer (FCBP) pendant qu'ils sont sous CC 90001 et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Une FCBP est définie comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
  10. Tous les FCBP doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et du jour 1. Tout FCBP qui se livre à une activité dans laquelle la conception est possible doit utiliser simultanément deux formes de contraception pendant qu'il est sous CC-90001 et pendant au moins 28 jours après la prise de la dernière dose de CC-90001 : une forme hautement efficace (c'est-à-dire hormonale, dispositif intra-utérin , ligature des trompes, partenaire vasectomisé) et une forme supplémentaire (préservatif en latex ou tout préservatif sans latex NON fait de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane], diaphragme, éponge). Si une forme très efficace de contraception ne peut pas être utilisée, alors deux formes de contraception barrière doivent être utilisées, c'est-à-dire un préservatif en latex ou tout préservatif sans latex NON fabriqué à partir d'une membrane naturelle (animale) [par exemple, polyuréthane] avec l'un des éléments suivants : éponge avec spermicide ou diaphragme avec spermicide.
  11. Sujets féminins ménopausés (définis comme 24 mois sans règles avant le dépistage, avec un taux d'estradiol < 30 pg/mL et un taux de FSH > 40 UI/L au moment du dépistage).

Critère d'exclusion:

• Les sujets potentiels seront exclus de l'inscription si l'un des événements suivants se produit :

  1. Exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose de CC-90001, ou cinq demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).
  2. Sujets faisant partie du personnel clinique ou membres de la famille du personnel du site d'étude.
  3. Dépistage de la capacité vitale forcée (CVF) < 40 % prédite.
  4. Dépistage de la capacité de diffusion pulmonaire (DLco) < 20 % prédit.
  5. Toute affection autre que la fibrose pulmonaire susceptible d'entraîner le décès du sujet ou d'augmenter le risque de décès dans l'année suivant la signature de l'ICF.
  6. Diagnostic clinique connu d'hypertension artérielle pulmonaire qui nécessite actuellement un traitement.
  7. Sujets atteints de fibrose kystique, d'aspergillose active, de tuberculose active ou d'un autre trouble respiratoire concomitant grave autre que la fibrose pulmonaire, tel que déterminé par l'investigateur. Les sujets atteints d'une maladie réactive des voies respiratoires, d'une maladie pulmonaire obstructive chronique et d'asthme peuvent être inclus tant que, de l'avis de l'investigateur, la fibrose est le principal facteur contributif au trouble respiratoire du sujet.
  8. Utilisation de tout agent cytotoxique dans les 4 semaines suivant l'administration.
  9. En cours d'administration d'un traitement ciblé pour la fibrose pulmonaire et non à une dose stable pendant ≥ 6 semaines avant le premier dosage de l'étude (les sujets potentiels doivent être exclus si une augmentation de la dose est prévue pendant la période d'étude).
  10. Utilisation d'Esbriet® (pirfénidone) ou d'Ofev® (nintedanib) dans les 30 jours précédant la première dose.
  11. Actuellement sous administration de statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase) et non à une dose stable pendant ≥ 6 semaines avant la première administration de l'étude (les sujets potentiels doivent être exclus si une augmentation de la dose est prévue pendant la période d'étude).
  12. Prendre des médicaments qui sont des substrats des transporteurs P-gp, BCRP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 et OCT2 et qui ont un indice thérapeutique étroit (p. ex., substrat de la P-gp digoxine).
  13. Utilisation d'acétaminophène (paracétamol) à une dose> 3 grammes par jour dans les 2 semaines suivant la première dose de l'étude.
  14. Utilisation de niacine à une dose> 2 grammes / jour dans les 2 semaines précédant le premier dosage de l'étude.
  15. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
  16. Antécédents d'infections bactériennes récurrentes (au moins trois infections majeures ayant entraîné une hospitalisation et/ou nécessitant un traitement antibiotique intraveineux au cours des 2 dernières années)
  17. Antécédents d'immunodéficience humaine (VIH), de virus de l'hépatite B (VHB) ou de virus de l'hépatite C (VHC). Les sujets traités pour le VHC qui ont une réponse virologique soutenue de 6 mois après le traitement final du VHC peuvent être inclus.
  18. Antécédents de malignité active dans les 5 ans précédant la signature de l'ICF, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome.