Iksatsomibisitraatti hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen siirrännäis-isäntätauti
Iksatsomibi kroonisen siirteen vs. isäntätaudin hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä niiden potilaiden osuus, joiden hoito epäonnistui 6 kuukauden iksatsomibi (iksatsomibisitraatti) -hoidon aikana kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) hoidossa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä 3 kuukauden kokonaisaika (täydellinen + osittainen) ja täydellinen vastausprosentti.
II. Määritä yhteensä 6 kuukautta (täydellinen + osittainen) ja täydellinen vastausprosentti.
III. Raportoi kokonaiseloonjääminen, ei-relapsoitunut kuolleisuus, primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen, häiriötön eloonjääminen, hoidon onnistuminen ja immuunivastetta heikentävän hoidon lopettaminen 6 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla.
IV. Tutki toiminnallisia tuloksia (2 minuutin kävelytesti) ja potilaan raportoimia tuloksia (Lee Chronic GVHD Symptom Scale, elämänlaatu [Short Form Health Survey (SF)-36, Functional Assessment of Cancer Therapy Bone Marrow Transplant (FACT-BMT)] , Human Activity Profile [HAP]) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, 6 kuukautta ja 1 vuosi.
V. Tutki proteasomin eston biologisia vaikutuksia.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat iksatsomibisitraattia suun kautta (PO) kerran viikossa päivinä 1, 8 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus, voivat saada 6 lisähoitojaksoa iksatsomibisitraattia.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
Naispotilaat, jotka:
- ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
- ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
- Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
- suostut harjoittamaan todellista pidättymistä tai yksinomaan ei-heteroseksuaalista toimintaa, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:
- suostut käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
- suostut harjoittamaan todellista pidättymistä tai yksinomaan ei-heteroseksuaalista toimintaa, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
- Potilailla on oltava krooninen GVHD-diagnoosi National Institute of Healthin (NIH) konsensuskriteerien mukaisesti
- Potilaiden on täytynyt epäonnistua vähintään yhdestä aikaisemmasta systeemisestä immuunivastetta heikentävästä hoidosta kroonisen GVHD:n hoitoon
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3; verihiutaleiden siirtoja ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista
- Ei sisällä laskimopääsylaitteen sijoittamista, luuydinbiopsiaa, GVHD-diagnostista biopsiaa tai muita rutiinitoimenpiteitä kroonisessa GVHD:ssä tai transplantaation jälkeisessä hoidossa
Hallitsematon infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Infektio, joka on hoidettu asianmukaisella mikrobihoidolla ja ilman merkkejä etenemisestä/hoidon epäonnistumisesta, ei ole poissulkemiskriteeri
Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Lääkehoidossa oleva krooninen verenpainetauti ei ole poissulkemiskriteeri
- Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibiannosta vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla sytokromi CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, poducsodonatsoli, poducsodonAtsoli) (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö
- Aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
- Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa
Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta:
- Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai kilpirauhassyöpä
- Kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ
- Gleason-asteen 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot
- Syöpä katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai sillä ei todennäköisesti ole vaikutusta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana
- Potilaalla on >= asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 kipu kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana
- Hoito muilla kuin elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymillä lääkkeillä 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta
Uusi systeeminen immuunivastetta heikentävä aine lisätty kroonisen GVHD:n hoitoon 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Uuden systeemisen immuunivastetta heikentävän hoidon lisääminen samanaikaisesti iksatsomibin kanssa on myös kiellettyä
- Todisteet toistuvasta tai progressiivisesta taustalla olevasta pahanlaatuisesta sairaudesta
- Karnofskyn suorituskykytila < 70 %
- Elinajanodote alle 6 kuukautta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (iksatsomibisitraatti)
Potilaat saavat iksatsomibisitraattia PO kerran viikossa päivinä 1, 8 ja 15.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus, voivat saada 6 lisähoitojaksoa iksatsomibisitraattia.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Apututkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 mukaan
|
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Hoidon epäonnistumisen todennäköisyys 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kaplan-Meier-arvio arvioitiin kuuden kuukauden kuluttua hoidon epäonnistumisen todennäköisyydestä, joka määritellään systeemisen immuunivastetta heikentävän hoidon lisäyksenä, toistuvana maligniteettina tai kuolemana.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologiset tutkimukset
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Proteasomin eston biologinen vaikutus kroonisen GVHD:n hoidossa arvioidaan.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Täydellinen vastaus (CR) Rate
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vaste määräytyy sekä kliinikon määrittelemällä että erikseen lasketulla NIH:n konsensuskonferenssin vastausmääritelmien mukaisesti.
|
6 kuukautta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden todennäköisyys 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaplan-Meier-arvio, joka on arvioitu 1 vuoden kohdalla ei-relapse-kuolleisuuden todennäköisyydelle, joka määritellään kuolemaksi primaarisen pahanlaatuisuuden uusiutumisen puuttuessa transplantaation jälkeen.
|
1 vuosi
|
|
Primaarisen pahanlaatuisuuden uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty hematologiseksi relapsiksi tai suunnittelemattomaksi toimenpiteeksi taudin etenemisen estämiseksi potilailla, joilla on merkkejä (molekyyli-, sytogeneettinen, virtaussytometrinen, radiografinen) pahanlaatuisesta taudista transplantaation jälkeen.
|
1 vuosi
|
|
Virheettömän selviytymisen todennäköisyys 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaplan-Meier-arvio, joka on arvioitu 1 vuoden kohdalla epäonnistumattomalle eloonjäämiselle, joka määritellään kuoleman puuttumisena mistä tahansa syystä, uusiutumisesta tai sekundääristen immuunivastetta heikentävien aineiden lisäämisestä.
|
1 vuosi
|
|
Kaikkien systeemisten immuunivastetta heikentävien hoitojen keskeyttämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaikkien systeemisten immuunivastetta heikentävien hoitojen täydellisen lopettamisen ilmaantuvuus määritetään 1 vuoden kuluttua.
|
1 vuosi
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR) (täydellinen vastaus + osittainen vastaus)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
ORR 6 kuukauden kohdalla määräytyy sekä kliinikon määrittämien täydellisen vasteen että osittaisen vasteen luokkien perusteella, ja se lasketaan erikseen NIH:n konsensuskonferenssissa ehdotettujen vastemääritelmien mukaisesti.
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen todennäköisyys 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaplan-Meier-arvio arvioitiin 1 vuoden kohdalla kokonaiseloonjäämisestä, joka määritellään kuoleman puuttumisena mistään syystä.
|
1 vuosi
|
|
Hoidon menestys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Hoidon onnistuminen arvioidaan yhdeksi vuodeksi, ja yhdistelmätuloksessa on kaikkien palautuvien kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmenemismuotojen täydellinen häviäminen, kaikkien systeemisten immuunisuppressiivisten aineiden käyttö lopettaminen ja vapaus kuolemasta tai primaarisen maligniteetin uusiutumisesta siirron jälkeen.
|
1 vuosi
|
|
Systeemisten immuunivastetta heikentävien lisähoitojen käyttö
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Hoidon lisääminen iksatsomibin jälkeen on epäonnistunut, ja se voi tapahtua milloin tahansa lähtötilanteesta 12 kuukauteen.
|
1 vuosi
|
|
Oireet potilaan itseraportin mukaan - lyhyt lomake-36 (SF-36)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
SF-36-aliasteikoissa min = 0 ja max = 100; Annetut tulokset ovat todellisia pisteitä 12 kuukauden iässä, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
|
1 vuosi
|
|
Oireet potilaan itseraportilla mitattuna – kroonisen sairauden hoidon toiminnallinen arviointi (FACT)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
FACT-BMT-aliasteikoilla on eri min/max, katso alla; Annetut tulokset ovat todellisia 12 kuukauden pisteitä, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. FAKTA fyysinen hyvinvointi (0-28) FAKTA sosiaalinen/perheen hyvinvointi (0-28) FAKTA emotionaalinen hyvinvointi (0-24) FAKTA toiminnallinen hyvinvointi (0-28) FAKTA Luuydinsiirron (BMT) alaasteikko (0-40) FACT-tutkimuksen tulosindeksi (0-96) FACT-yleinen (G) (0-108) FACT-BMT yhteensä (0-148) |
1 vuosi
|
|
Oireet potilaan itseraportilla mitattuna – ihmisen toimintaprofiili (HAP)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
HAP-aliasteikoissa min=0 ja max=94; Annetut tulokset ovat todellisia 12 kuukauden pisteitä, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Maximum Activity Score (MAS) on korkein vastausten määrä, joka edelleen vastaa. Edustaa korkeinta happea vaativaa toimintaa, jonka vastaaja edelleen suorittaa. Adjusted Activity Score (AAS) on MAS miinus MAS:n alapuolella olevien lopettaneiden vastausten kokonaismäärä. Tavallisten päivittäisten toimintojen mitta. Modifioitu AAS on MAS vähennettynä MAS:n alapuolella olevien vasteiden lopettamisen kokonaismäärällä, mutta ei rangaistuksia siitä, että ei tehdä toimintoja, joita ei ole sallittu elinsiirron jälkeen. Seuraavia kohteita ei lasketa mukaan pisteeseen:11,15,19,20,22,25,34,41,42,47,49,50,52,53,54,57,72,73,77,78. |
1 vuosi
|
|
Oireet potilaan itseraportilla mitattuna - Leen krooninen GVHD-oireiden asteikko
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Leen oireasteikolla (LSS) on ala-asteikot, joissa min=0, max=100; annetut tulokset ovat 12 kuukauden pisteitä, ja korkeammat luvut osoittavat suurempaa oiretaakkaa.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9292 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2015-00882 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- X16032
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .