Ixazomib citrato nel trattamento di pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite

Criterio di inclusione:

• Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare una vera e propria astinenza o un'attività esclusivamente non eterosessuale quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ossia, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare due misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare una vera e propria astinenza o un'attività esclusivamente non eterosessuale quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
• I pazienti devono avere una diagnosi di GVHD cronica secondo i criteri di consenso del National Institute of Health (NIH)
• I pazienti devono aver fallito almeno una linea precedente di terapia immunosoppressiva sistemica per la gestione della GVHD cronica
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3; le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Bilirubina totale =< 1,5 x il limite superiore del range normale (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening

• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento

  • Non include il posizionamento del dispositivo di accesso venoso, la biopsia del midollo osseo, la biopsia diagnostica della GVHD o altre procedure di routine nella GVHD cronica o nelle cure post-trapianto

• Infezione incontrollata entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio

  • L'infezione trattata con un'appropriata terapia antimicrobica e senza segni di progressione/fallimento del trattamento non costituisce un criterio di esclusione

• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi

  • L'ipertensione cronica in terapia medica non costituisce criterio di esclusione
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con forti inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del citocromo CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni
• Infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente

• Tumore maligno non ematologico negli ultimi 2 anni ad eccezione di:

  • Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo
  • Carcinoma in situ della cervice o della mammella
  • Cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli di antigene prostatico specifico stabili
  • Cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio
• - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado >= 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening
• Trattamento con farmaci non approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) entro 21 giorni dall'inizio di questo studio

• Nuovo agente immunosoppressore sistemico aggiunto per il trattamento della GVHD cronica entro 2 settimane prima dell'arruolamento

  • È inoltre vietata l'aggiunta di un nuovo trattamento immunosoppressivo sistemico contemporaneamente a ixazomib
• Evidenza di malattia maligna sottostante ricorrente o progressiva
• Stato delle prestazioni Karnofsky < 70%
• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi