Citrate d'ixazomib dans le traitement des patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte

Critère d'intégration:

• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une abstinence vraie ou une activité exclusivement non hétérosexuelle lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer deux mesures de contraception efficaces pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une abstinence vraie ou une activité exclusivement non hétérosexuelle lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Les patients doivent avoir un diagnostic de GVHD chronique selon les critères de consensus du National Institute of Health (NIH)
• Les patients doivent avoir échoué au moins une ligne antérieure de traitement immunosuppresseur systémique pour la gestion de la GVHD chronique
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 ; les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude
• Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min

Critère d'exclusion:

• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage

• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription

  • N'inclut pas la mise en place d'un dispositif d'accès veineux, la biopsie de la moelle osseuse, la biopsie diagnostique de la GVHD ou d'autres procédures de routine dans la GVHD chronique ou les soins post-transplantation

• Infection non contrôlée dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude

  • Une infection traitée avec une antibiothérapie appropriée et sans signe de progression/échec thérapeutique ne constitue pas un critère d'exclusion

• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois

  • L'hypertension chronique sous traitement médical ne constitue pas un critère d'exclusion
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis
• Infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent

• Malignité non hématologique au cours des 2 dernières années, à l'exception de :

  • Carcinome basocellulaire, cancer épidermoïde de la peau ou cancer de la thyroïde correctement traité
  • Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
  • Cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate
  • Cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 3, ou un grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage
• Traitement avec un médicament non approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) dans les 21 jours suivant le début de cet essai

• Nouvel agent immunosuppresseur systémique ajouté pour le traitement de la GVHD chronique dans les 2 semaines précédant l'inscription

  • L'ajout d'un nouveau traitement immunosuppresseur systémique en même temps que l'ixazomib est également interdit
• Preuve d'une maladie maligne sous-jacente récurrente ou progressive
• Statut de performance de Karnofsky < 70 %
• Espérance de vie inférieure à 6 mois