Cytrynian iksazomibu w leczeniu pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji lub aktywności wyłącznie nieheteroseksualnej, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji lub aktywności wyłącznie nieheteroseksualnej, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
• Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną przewlekłą GVHD zgodnie z kryteriami konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH).
• Pacjenci musieli przejść co najmniej jedną wcześniejszą linię ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w leczeniu przewlekłej GVHD
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• liczba płytek >= 75 000/mm^3; transfuzje płytek krwi są niedozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN
• Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego

• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją

  • Nie obejmuje umieszczania urządzenia do dostępu żylnego, biopsji szpiku kostnego, biopsji diagnostycznej GVHD ani innych rutynowych procedur w przewlekłej GVHD lub opiece potransplantacyjnej

• Niekontrolowana infekcja w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania

  • Zakażenie leczone odpowiednią terapią przeciwdrobnoustrojową i bez cech progresji/niepowodzenia leczenia nie stanowi kryterium wykluczenia

• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy

  • Przewlekłe nadciśnienie tętnicze leczone farmakologicznie nie stanowi kryterium wykluczenia
• Leczenie systemowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu, silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, ciprofloksacyna), silnymi inhibitorami cytochromu CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka

• Niehematologiczny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem:

  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak tarczycy
  • Rak in situ szyjki macicy lub piersi
  • Rak gruczołu krokowego w stopniu Gleasona 6 lub niższym ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego
  • Rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania
• Pacjent ma >= stopień 3 neuropatii obwodowej lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego
• Leczenie lekiem niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA) w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania

• Nowy ogólnoustrojowy środek immunosupresyjny dodany do leczenia przewlekłej GVHD w ciągu 2 tygodni przed włączeniem

  • Dodanie nowego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego jednocześnie z iksazomibem jest również zabronione
• Dowody nawracającej lub postępującej podstawowej choroby nowotworowej
• Stan sprawności Karnofsky'ego < 70%
• Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy