Ixazomib-citrát krónikus graft-versus-host betegségben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korú, vállalják, hogy egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
  • Fogadja el, hogy valódi absztinenciát vagy kizárólag nem heteroszexuális tevékenységet gyakorol, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyeznek abba, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
  • Fogadja el, hogy valódi absztinenciát vagy kizárólag nem heteroszexuális tevékenységet gyakorol, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
• A betegeknek krónikus GVHD-t kell diagnosztizálniuk az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) konszenzuskritériumainak megfelelően
• A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás immunszuppresszív terápiában sikertelennek kell lenniük a krónikus GVHD kezelésére
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3; thrombocyta-transzfúzió nem megengedett a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül
• Összes bilirubin = a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban

• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül

  • Nem tartalmazza a vénás hozzáférési eszköz elhelyezését, a csontvelő-biopsziát, a GVHD diagnosztikai biopsziát vagy a krónikus GVHD-ben vagy a transzplantáció utáni ellátásban végzett egyéb rutin eljárásokat.

• Kontrollálatlan fertőzés a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül

  • A megfelelő antimikrobiális terápiával kezelt fertőzés, amely nem jelzi a progressziót/a kezelés sikertelenségét, nem minősül kizárási feltételnek

• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban

  • A krónikus hipertónia gyógyszeres kezelés során nem jelent kizárási feltételt
• Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül erős CYP1A2 inhibitorokkal (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős citokróm CYP3A gátlókkal (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, poducsoconazol, poducszoconA) (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata
• Aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés, vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra

• Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, kivéve:

  • Megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy pajzsmirigyrák
  • A méhnyak vagy a mell carcinoma in situ
  • Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztata-specifikus antigénszinttel
  • A rák műtéti eltávolítással gyógyultnak tekinthető, vagy nem valószínű, hogy befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt
• A betegnek >= 3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt
• Kezelés nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott gyógyszerrel a vizsgálat megkezdését követő 21 napon belül

• Új szisztémás immunszuppresszív szer a krónikus GVHD kezelésére a felvételt megelőző 2 héten belül

  • Új szisztémás immunszuppresszív kezelés ixazomibbal egyidejű alkalmazása szintén tilos
• Visszatérő vagy progresszív rosszindulatú alapbetegség bizonyítéka
• Karnofsky teljesítmény állapota < 70%
• A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap