Ixazomibcitrat bei der Behandlung von Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, unbeschadet der künftigen medizinischen Versorgung

• Patientinnen, die:

  • Sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • Sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig anzuwenden, ODER
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz oder ausschließlich nicht-heterosexuelle Aktivitäten zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung)

• Männliche Patienten müssen einer der folgenden Bedingungen zustimmen, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert sind (d. h. im Status nach der Vasektomie):

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz oder ausschließlich nicht-heterosexuelle Aktivitäten zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung)
• Bei Patienten muss gemäß den Konsenskriterien des National Institute of Health (NIH) eine chronische GVHD diagnostiziert werden
• Bei den Patienten muss mindestens eine vorherige Linie einer systemischen immunsuppressiven Therapie zur Behandlung der chronischen GVHD versagt haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3; Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschreibung nicht gestattet
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die stillen oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Serumschwangerschaftstest haben

• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung

  • Beinhaltet nicht die Platzierung eines venösen Zugangsgeräts, eine Knochenmarkbiopsie, eine diagnostische GVHD-Biopsie oder andere Routineverfahren bei chronischer GVHD oder der Pflege nach einer Transplantation

• Unkontrollierte Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschreibung

  • Eine mit einer geeigneten antimikrobiellen Therapie behandelte Infektion ohne Anzeichen eines Fortschreitens/Behandlungsversagens stellt kein Ausschlusskriterium dar

• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate

  • Eine chronische Hypertonie unter medikamentöser Therapie stellt kein Ausschlusskriterium dar
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Ixazomib mit starken Inhibitoren von CYP1A2 (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken Inhibitoren von Cytochrom CYP3A (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut
• Aktive Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs

• Nicht-hämatologische Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre mit Ausnahme von:

  • Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Schilddrüsenkrebs
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
  • Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder niedriger mit stabilen prostataspezifischen Antigenspiegeln
  • Der Krebs gilt als durch chirurgische Resektion geheilt oder hat während der Dauer der Studie wahrscheinlich keinen Einfluss auf das Überleben
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie >= Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums
• Behandlung mit einem nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Medikament innerhalb von 21 Tagen nach Beginn dieser Studie

• Neues systemisches Immunsuppressivum zur Behandlung chronischer GVHD innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung hinzugefügt

  • Die gleichzeitige Gabe einer neuen systemischen immunsuppressiven Behandlung mit Ixazomib ist ebenfalls verboten
• Hinweise auf eine wiederkehrende oder fortschreitende bösartige Grunderkrankung
• Karnofsky-Leistungsstatus < 70 %
• Lebenserwartung weniger als 6 Monate