Ixazomib Citrate 治疗慢性移植物抗宿主病患者

纳入标准：

• 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理

• 女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天同时采用 2 种有效的避孕方法，或
  • 同意在符合受试者偏好和通常的生活方式的情况下实行真正的禁欲或完全非异性恋活动； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

• 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取两种有效的避孕措施，或
  • 同意在符合受试者偏好和通常的生活方式的情况下实行真正的禁欲或完全非异性恋活动； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
• 根据美国国立卫生研究院 (NIH) 共识标准，患者必须诊断为慢性 GVHD
• 患者必须至少失败过一次用于管理慢性 GVHD 的全身免疫抑制治疗
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3
• 血小板计数 >= 75,000/mm^3；入组前 3 天内不允许输血小板
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常范围上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
• 计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min

排除标准：

• 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者

• 入组前 14 天内进行过大手术

  • 不包括静脉通路装置的放置、骨髓活检、GVHD 诊断性活检或慢性 GVHD 或移植后护理中的其他常规程序

• 研究入组前 14 天内不受控制的感染

  • 使用适当的抗菌药物治疗且没有进展/治疗失败迹象的感染不构成排除标准

• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞

  • 接受药物治疗的慢性高血压不构成排除标准
• 全身治疗，在伊沙佐米首次给药前 14 天内，使用 CYP1A2 强抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、细胞色素 CYP3A 强抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草
• 活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
• 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏

• 过去 2 年内非血液系统恶性肿瘤，但以下情况除外：

  • 充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌
  • 子宫颈或乳房原位癌
  • 前列腺特异性抗原水平稳定的 Gleason 6 级或以下前列腺癌
  • 被认为可以通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症
• 患者有 >= 3 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查有 2 级疼痛
• 在本试验开始后 21 天内使用非食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物进行治疗

• 入组前 2 周内添加新的全身免疫抑制剂用于治疗慢性 GVHD

  • 也禁止与 ixazomib 同时加入新的全身免疫抑制治疗
• 复发或进行性潜在恶性疾病的证据
• Karnofsky 性能状态 < 70%
• 预期寿命少于 6 个月