Ixazomib Citrate i behandling av pasienter med kronisk graft-versus-host-sykdom

Inklusjonskriterier:

• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Godta å praktisere ekte avholdenhet eller utelukkende ikke-heteroseksuell aktivitet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere to effektive prevensjonstiltak under hele studiebehandlingsperioden og til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Godta å praktisere ekte avholdenhet eller utelukkende ikke-heteroseksuell aktivitet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Pasienter må ha en diagnose av en kronisk GVHD i henhold til National Institute of Health (NIH) konsensuskriterier
• Pasienter må ha mislyktes i minst én tidligere linje med systemisk immunsuppressiv behandling for behandling av kronisk GVHD
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3; blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden

• Større operasjon innen 14 dager før påmelding

  • Inkluderer ikke plassering av venøs tilgangsenhet, benmargsbiopsi, GVHD diagnostisk biopsi eller andre rutineprosedyrer i kronisk GVHD eller post-transplantasjonsbehandling

• Ukontrollert infeksjon innen 14 dager før studieregistrering

  • Infeksjon behandlet med passende antimikrobiell behandling og uten tegn på progresjon/behandlingssvikt utgjør ikke et eksklusjonskriterium

• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene

  • Kronisk hypertensjon ved medisinsk behandling utgjør ikke et eksklusjonskriterium
• Systemisk behandling, innen 14 dager før den første dosen av ixazomib, med sterke hemmere av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), sterke hemmere av cytokrom CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, posconazodazole A, posconazodazole A, posconazodazole A) (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt
• Aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel

• Ikke-hematologisk malignitet de siste 2 årene med unntak av:

  • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkreft eller kreft i skjoldbruskkjertelen
  • Karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
  • Prostatakreft av Gleason grad 6 eller mindre med stabile prostataspesifikke antigennivåer
  • Kreft anses kurert ved kirurgisk reseksjon eller vil sannsynligvis ikke påvirke overlevelse under studiens varighet
• Pasienten har >= grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden
• Behandling med ikke-Food and Drug Administration (FDA) godkjent legemiddel innen 21 dager etter starten av denne studien

• Nytt systemisk immunsuppressivt middel lagt til for behandling av kronisk GVHD innen 2 uker før påmelding

  • Tilsetning av en ny systemisk immunsuppressiv behandling samtidig med ixazomib er også forbudt
• Bevis på tilbakevendende eller progressiv underliggende ondartet sykdom
• Karnofsky ytelsesstatus < 70 %
• Forventet levealder mindre enn 6 måneder