Ixazomib-citraat bij de behandeling van patiënten met chronische graft-versus-hostziekte

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding of uitsluitend niet-heteroseksuele activiteit te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan om twee effectieve anticonceptiemaatregelen toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding of uitsluitend niet-heteroseksuele activiteit te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Patiënten moeten een diagnose hebben van een chronische GVHD volgens de consensuscriteria van het National Institute of Health (NIH)
• Patiënten moeten gefaald hebben in ten minste één eerdere lijn van systemische immuunonderdrukkende therapie voor de behandeling van chronische GVHD
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3; bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór inschrijving voor de studie
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode

• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving

  • Omvat niet de plaatsing van een hulpmiddel voor veneuze toegang, beenmergbiopsie, diagnostische GVHD-biopsie of andere routineprocedures bij chronische GVHD of posttransplantatiezorg

• Ongecontroleerde infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek

  • Infectie behandeld met geschikte antimicrobiële therapie en zonder tekenen van progressie/falen van de behandeling vormt geen uitsluitingscriterium

• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden

  • Chronische hypertensie tijdens medische therapie vormt geen uitsluitingscriterium
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van cytochroom CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid
• Actieve hepatitis B- of C-virusinfectie, of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel

• Niet-hematologische maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van:

  • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
  • Prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus
  • Kanker die wordt beschouwd als genezen door chirurgische resectie of die waarschijnlijk geen invloed heeft op de overleving tijdens de duur van het onderzoek
• Patiënt heeft >= graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Behandeling met een niet door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd geneesmiddel binnen 21 dagen na aanvang van deze studie

• Nieuw systemisch immuunonderdrukkend middel toegevoegd voor de behandeling van chronische GVHD binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving

  • Toevoeging van een nieuwe systemische immuunonderdrukkende behandeling gelijktijdig met ixazomib is eveneens verboden
• Bewijs van recidiverende of progressieve onderliggende kwaadaardige ziekte
• Prestatiestatus Karnofsky < 70%
• Levensverwachting minder dan 6 maanden