Цитрат иксазомиба в лечении пациентов с хронической реакцией «трансплантат против хозяина»

Критерии включения:

• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласиться практиковать истинное воздержание или исключительно негетеросексуальную активность, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:

  • Согласитесь применять две эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласиться практиковать истинное воздержание или исключительно негетеросексуальную активность, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Пациенты должны иметь диагноз хронической РТПХ в соответствии с критериями консенсуса Национального института здравоохранения (NIH).
• Пациенты должны иметь неэффективность хотя бы одной предшествующей линии системной иммуносупрессивной терапии для лечения хронической РТПХ.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3; переливание тромбоцитов не допускается в течение 3 дней до включения в исследование
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин

Критерий исключения:

• Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.

• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации

  • Не включает размещение устройства для венозного доступа, биопсию костного мозга, диагностическую биопсию РТПХ или другие стандартные процедуры при хронической РТПХ или после трансплантации.

• Неконтролируемая инфекция в течение 14 дней до включения в исследование

  • Инфекция, леченная соответствующей антимикробной терапией и без признаков прогрессирования/неэффективности лечения, не является критерием исключения.

• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.

  • Хроническая артериальная гипертензия на фоне медикаментозной терапии не является критерием исключения.
• Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами цитохрома CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя
• Активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.

• Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 2 лет, за исключением:

  • Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи или рак щитовидной железы
  • Карцинома in situ шейки матки или молочной железы
  • Рак предстательной железы 6 степени по шкале Глисона или ниже со стабильным уровнем простатспецифического антигена
  • Рак считается вылеченным с помощью хирургической резекции или вряд ли повлияет на выживаемость в течение всего исследования.
• У пациента периферическая невропатия >= 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга
• Лечение препаратом, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), в течение 21 дня после начала этого исследования.

• Добавлен новый системный иммунодепрессант для лечения хронической РТПХ за 2 недели до включения в исследование

  • Добавление нового системного иммунодепрессанта одновременно с иксазомибом также запрещено.
• Признаки рецидивирующего или прогрессирующего основного злокачественного заболевания
• Карновский рабочий статус < 70%
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев