Citrato de ixazomib en el tratamiento de pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped

Criterios de inclusión:

• Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Pacientes mujeres que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia o la actividad exclusivamente no heterosexual cuando ello se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

• Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar dos medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia o la actividad exclusivamente no heterosexual cuando ello se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de EICH crónica de acuerdo con los criterios de consenso del Instituto Nacional de Salud (NIH)
• Los pacientes deben haber fallado al menos en una línea previa de terapia inmunosupresora sistémica para el manejo de la EICH crónica.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3; no se permiten transfusiones de plaquetas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Bilirrubina total =< 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección

• Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción

  • No incluye la colocación de un dispositivo de acceso venoso, biopsia de médula ósea, biopsia de diagnóstico de GVHD u otros procedimientos de rutina en la GVHD crónica o la atención posterior al trasplante.

• Infección no controlada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio

  • La infección tratada con terapia antimicrobiana adecuada y sin signos de progresión/fracaso del tratamiento no constituye un criterio de exclusión

• Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, incluida hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses

  • La hipertensión crónica en tratamiento médico no constituye un criterio de exclusión
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes de CYP3A del citocromo (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan
• Infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o positivo conocido al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.

• Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 2 años con la excepción de:

  • Carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente
  • Carcinoma in situ de cuello uterino o mama
  • Cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico
  • El cáncer se considera curado mediante resección quirúrgica o es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio
• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 3, o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
• Tratamiento con un fármaco no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) dentro de los 21 días posteriores al inicio de este ensayo

• Se agregó un nuevo agente inmunosupresor sistémico para el tratamiento de la EICH crónica dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción

  • También se prohíbe la adición de un nuevo tratamiento inmunosupresor sistémico simultáneamente con ixazomib.
• Evidencia de enfermedad maligna subyacente recurrente o progresiva
• Estado funcional de Karnofsky < 70 %
• Esperanza de vida inferior a 6 meses.