Ixazomib citrát v léčbě pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci nebo výhradně neheterosexuální aktivitu, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • Souhlasíte s tím, že budete praktikovat dvě účinná antikoncepční opatření během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci nebo výhradně neheterosexuální aktivitu, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Pacienti musí mít diagnózu chronické GVHD podle kritérií konsenzu Národního institutu zdraví (NIH)
• U pacientů musí selhat alespoň jedna předchozí linie systémové imunosupresivní terapie pro léčbu chronické GVHD
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3
• počet krevních destiček >= 75 000/mm^3; 3 dny před zařazením do studie nejsou povoleny transfuze krevních destiček
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu

• Velká operace do 14 dnů před zápisem

  • Nezahrnuje umístění zařízení pro žilní přístup, biopsii kostní dřeně, diagnostickou biopsii GVHD nebo jiné rutinní postupy v chronické GVHD nebo potransplantační péči

• Nekontrolovaná infekce během 14 dnů před zařazením do studie

  • Infekce léčená vhodnou antimikrobiální terapií a bez známek progrese/selhání léčby nepředstavuje vylučovací kritérium

• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců

  • Chronická hypertenze na medikamentózní terapii nepředstavuje vylučovací kritérium
• Systémová léčba do 14 dnů před první dávkou ixazomibu silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory cytochromu CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, silnými CYP3A u induktorů CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované
• Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo pozitivní pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla

• Nehematologická malignita za poslední 2 roky s výjimkou:

  • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom štítné žlázy
  • Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
  • Rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižší se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu
  • Rakovina považovaná za vyléčená chirurgickou resekcí nebo nepravděpodobná, že by ovlivnila přežití během trvání studie
• Pacient má >= 3. stupeň periferní neuropatie nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
• Léčba léky, které nejsou schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) do 21 dnů od zahájení této studie

• Nové systémové imunosupresivní činidlo přidané pro léčbu chronické GVHD do 2 týdnů před zařazením

  • Přidání nové systémové imunosupresivní léčby současně s ixazomibem je také zakázáno
• Důkaz rekurentního nebo progresivního základního maligního onemocnění
• Stav výkonu Karnofsky < 70 %
• Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců