Ixazomib Citrate til behandling af patienter med kronisk graft-versus-host-sygdom

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Accepter at udøve ægte afholdenhed eller udelukkende ikke-heteroseksuel aktivitet, når dette er i overensstemmelse med emnets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

  • Accepter at praktisere to effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Accepter at udøve ægte afholdenhed eller udelukkende ikke-heteroseksuel aktivitet, når dette er i overensstemmelse med emnets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Patienter skal have en diagnose af en kronisk GVHD i henhold til National Institute of Health (NIH) Consensus Criteria
• Patienter skal have svigtet mindst én tidligere linje af systemisk immunsuppressiv behandling til behandling af kronisk GVHD
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3; blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 3 dage før studietilmelding
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden

• Større operation inden for 14 dage før indskrivning

  • Omfatter ikke placering af veneadgangsanordning, knoglemarvsbiopsi, GVHD diagnostisk biopsi eller andre rutineprocedurer i kronisk GVHD eller post-transplantationsbehandling

• Ukontrolleret infektion inden for 14 dage før studieindskrivning

  • Infektion behandlet med passende antimikrobiel behandling og uden tegn på progression/behandlingssvigt udgør ikke et udelukkelseskriterium

• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder

  • Kronisk hypertension under medicinsk behandling udgør ikke et udelukkelseskriterium
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af cytochrom CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, posconazodazole A, stærk CYP3A, nefconazodazole 3 eller posconazodazol). (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af ginkgo biloba eller perikon
• Aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel

• Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellekræft eller skjoldbruskkirtelkræft
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet
  • Prostatacancer af Gleason grad 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer
  • Kræft anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt at påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed
• Patienten har >= grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
• Behandling med ikke-Food and Drug Administration (FDA) godkendt lægemiddel inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg

• Nyt systemisk immunsuppressivt middel tilføjet til behandling af kronisk GVHD inden for 2 uger før tilmelding

  • Tilføjelse af en ny systemisk immunsuppressiv behandling samtidig med ixazomib er også forbudt
• Bevis på tilbagevendende eller progressiv underliggende malign sygdom
• Karnofsky præstationsstatus < 70 %
• Forventet levetid mindre end 6 måneder