Citrato de Ixazomibe no Tratamento de Pacientes com Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro

Critério de inclusão:

• O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar abstinência verdadeira ou atividade exclusivamente não heterossexual quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar duas medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar abstinência verdadeira ou atividade exclusivamente não heterossexual quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção)
• Os pacientes devem ter um diagnóstico de DECH crônica de acordo com os Critérios de Consenso do Instituto Nacional de Saúde (NIH)
• Os pacientes devem ter falhado em pelo menos uma linha anterior de terapia imunossupressora sistêmica para o manejo da DECH crônica
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3; transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo
• Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
• Depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem

• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição

  • Não inclui colocação de dispositivo de acesso venoso, biópsia de medula óssea, biópsia de diagnóstico de DECH ou outros procedimentos de rotina em DECH crônica ou cuidados pós-transplante

• Infecção não controlada dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo

  • Infecção tratada com terapia antimicrobiana adequada e sem sinais de progressão/falha terapêutica não constitui critério de exclusão

• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses

  • Hipertensão crônica em terapia medicamentosa não constitui critério de exclusão
• Tratamento sistêmico, até 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com inibidores fortes de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inibidores fortes de citocromo CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou indutores fortes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente

• Malignidade não hematológica nos últimos 2 anos, com exceção de:

  • Carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide
  • Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
  • Câncer de próstata de grau Gleason 6 ou menos com níveis estáveis ​​de antígeno específico da próstata
  • Câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo
• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem
• Tratamento com medicamento não aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dentro de 21 dias a partir do início deste estudo

• Novo agente imunossupressor sistêmico adicionado para o tratamento da GVHD crônica dentro de 2 semanas antes da inscrição

  • A adição de um novo tratamento imunossupressor sistêmico simultaneamente com ixazomibe também é proibida
• Evidência de doença maligna subjacente recorrente ou progressiva
• Estado de desempenho de Karnofsky < 70%
• Esperança de vida inferior a 6 meses