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慢性移植片対宿主病患者の治療におけるクエン酸イキサゾミブ

2019年1月15日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

慢性移植片対宿主病の治療のためのイクサゾミブ

この第 II 相試験では、慢性移植片対宿主病患者の治療においてクエン酸イキサゾミブがどの程度効果があるかを研究します。 慢性移植片対宿主病は、ドナーの骨髄または血球移植の合併症であり、通常は移植後 3 か月以上経過して発生し、ドナー細胞が宿主組織を損傷します。 クエン酸イキサゾミブは、慢性移植片対宿主病の効果的な治療法となる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 慢性移植片対宿主病（GVHD）に対するイキサゾミブ（クエン酸イキサゾミブ）治療の6か月までに治療が失敗した被験者の割合を決定します。

第二の目的:

I. 3 か月の全体 (完全 + 部分) および完全応答率を決定します。

II. 6 か月間の全体 (完全 + 部分) と完全応答率を決定します。

Ⅲ．全生存期間、非再発死亡率、原発性悪性腫瘍の再発、無失敗生存率、治療成功率、6 か月および 1 年後の免疫抑制療法の中止を報告します。

IV.機能的転帰 (2 分間歩行テスト) および患者報告の転帰 (Lee 慢性 GVHD 症状スケール、生活の質 [簡易健康調査 (SF)-36、がん治療骨髄移植の機能評価 (FACT-BMT)]) を検査します。 、ヒト活動プロファイル [HAP]）、研究登録時、6 か月後、および 1 年後。

V. プロテアソーム阻害の生物学的影響を研究する。

概要：

患者は週に1回、1日目、8日目、15日目にクエン酸イキサゾミブを経口投与（PO）します。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、28日ごとに最大6コースまで繰り返されます。 完全奏効、部分奏効、または疾患が安定している患者は、さらに 6 コースのクエン酸イキサゾミブを受ける場合があります。

研究治療の完了後、患者は6か月間追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に行われなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解してください。

  • 次のような女性患者:

    • スクリーニング来院前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
    • 外科的に無菌である、または
    • 妊娠の可能性がある場合、インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を同時に実施することに同意する、または
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲またはもっぱら非異性愛活動を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません）

  • 男性患者は、たとえ外科的に避妊されている場合でも（つまり、精管切除術後の状態）、以下のいずれかに同意する必要があります。

    • 治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後90日まで、2つの効果的な避妊措置を実践することに同意する、または
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲またはもっぱら非異性愛活動を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません）
  • 患者は国立衛生研究所（NIH）のコンセンサス基準に従って慢性GVHDと診断されている必要があります
  • 患者は、慢性GVHDの管理のための全身免疫抑制療法の少なくとも1つの以前の治療に失敗していなければならない
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3
  • 血小板数 >= 75,000/mm^3;血小板輸血は研究登録前の 3 日以内には許可されません
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 x ULN
  • 計算上のクレアチニンクリアランス >= 30 mL/min

除外基準:

  • 授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性となった女性患者

  • 登録前14日以内の大手術

    • 静脈アクセス装置の設置、骨髄生検、GVHD 診断生検、または慢性 GVHD または移植後のケアにおけるその他の日常的な処置は含まれません。

  • 研究登録前14日以内の制御不能な感染症

    • 適切な抗菌療法で治療され、進行/治療失敗の兆候がない感染症は除外基準にはなりません

  • 過去6か月以内に、制御されていない高血圧、制御されていない不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠

    • 薬物治療中の慢性高血圧は除外基準にはならない
  • -イクサゾミブの初回投与前14日以内に、強力なCYP1A2阻害剤（フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン）、強力なチトクロムCYP3A阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール）または強力なCYP3A誘導剤による全身治療(リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール)、またはイチョウ葉またはセントジョーンズワートの使用
  • 活動性B型またはC型肝炎ウイルス感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
  • 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神医学的疾患
  • -治験薬、その類似体、または薬剤のさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー

  • 以下を除く過去2年以内の非血液悪性腫瘍：

    • 適切に治療された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または甲状腺癌
    • 子宮頸部または乳房の上皮内癌
    • 前立腺特異抗原レベルが安定しているグリーソングレード6以下の前立腺がん
    • 外科的切除により治癒すると考えられるがん、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低いと考えられるがん
  • 患者はグレード3以上の末梢神経障害を患っている、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード2を患っている
  • この試験の開始から21日以内に食品医薬品局（FDA）が承認していない薬剤による治療を受けている

  • 登録前の2週間以内に慢性GVHDの治療のために追加された新しい全身免疫抑制剤

    • イキサゾミブと同時に新たな全身免疫抑制治療を追加することも禁止される
  • 再発または進行性の基礎悪性疾患の証拠
  • カルノフスキーのパフォーマンス ステータス < 70%
  • 余命は6か月未満

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療法（クエン酸イキサゾミブ）
患者は週に1回、1日目、8日目、15日目にクエン酸イキサゾミブを経口投与されます。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、28日ごとに最大6コースまで繰り返されます。 完全奏効、部分奏効、または疾患が安定している患者は、さらに 6 コースのクエン酸イキサゾミブを受ける場合があります。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
他の：アンケート管理
補助研究
薬：クエン酸イキサゾミブ
与えられたPO
他の名前：
  • ニンラーロ
  • MLN-9708
  • MLN9708

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠：研究治療完了後最大30日
国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 4.0 によると
研究治療完了後最大30日
6か月後の治療失敗の確率
時間枠：6ヵ月
一連の全身免疫抑制療法の追加、悪性腫瘍の再発、または死亡として定義される、治療失敗の確率について 6 か月時点で評価されたカプラン マイヤー推定値。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生物学的研究
時間枠：最長6ヶ月
慢性GVHDの治療におけるプロテアソーム阻害の生物学的影響が評価される予定です。
最長6ヶ月
完全奏効（CR）率
時間枠：6ヵ月
反応は、臨床医が定義したものと、NIH コンセンサス会議で提案された反応の定義に従って個別に計算されたものの両方によって決定されます。
6ヵ月
1年後の非再発死亡確率
時間枠：1年
カプラン・マイヤー推定値は、移植後に原発性悪性腫瘍が再発しない場合の死亡として定義される非再発死亡の確率を 1 年後に評価したものです。
1年
原発悪性腫瘍再発の累積発生率
時間枠：1年
血液学的再発、または移植後の悪性疾患の証拠（分子学的、細胞遺伝学的、フローサイトメトリー、放射線写真）がある患者における疾患の進行を防ぐための計画外の介入として定義されます。
1年
1 年後に無故障で生存する確率
時間枠：1年
カプラン・マイヤー推定値は、いかなる原因による死亡、再発または二次免疫抑制剤の追加がないこととして定義される無失敗生存期間を 1 年で評価したものです。
1年
すべての全身免疫抑制療法の中止の発生率
時間枠：1年
すべての全身免疫抑制療法の完全中止の発生率は 1 年後に判定されます。
1年
全体的な奏効率 (ORR) (完全奏効 + 部分奏効)
時間枠：6ヵ月
6 ヵ月時点の ORR は、臨床医が定義した完全奏効と部分奏効の両方のカテゴリーによって決定されるほか、NIH コンセンサス会議で提案された奏効の定義に従って個別に計算されます。
6ヵ月
1年後の全生存確率
時間枠：1年
カプラン・マイヤー推定では、全生存期間を 1 年と評価し、いかなる原因による死亡も存在しないことと定義されます。
1年
治療の成功
時間枠：1年
治療の成功は、すべての可逆的な慢性移植片対宿主病（GVHD）症状の完全な解消、すべての全身免疫抑制剤の中止、および移植後の死亡または原発性悪性腫瘍の再発がないという複合的な結果を伴って1年と推定されます。
1年
追加の全身免疫抑制療法の使用
時間枠：1年
イクサゾミブ後の治療の追加は失敗を構成し、ベースラインから 12 か月までのいつでも発生する可能性があります。
1年
患者の自己申告によって測定された症状 -- 短縮フォーム-36 (SF-36)
時間枠：1年
SF-36 サブスケールの最小値は 0、最大値は 100 です。与えられた結果は 12 ヵ月後の実際のスコアであり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
1年
患者の自己申告によって測定される症状 -- 慢性疾患治療の機能評価 (FACT)
時間枠：1年

FACT-BMT サブスケールにはさまざまな最小/最大があります。以下を参照してください。与えられた結果は実際の 12 か月のスコアであり、スコアが高いほど機能が良好であることを示します。

FACT 身体的幸福 (0-28) FACT 社会/家族の幸福 (0-28) FACT 精神的幸福 (0-24) FACT 機能的幸福 (0-28) FACT 骨髄移植 (BMT) サブスケール(0-40) FACT 試験結果指数 (0-96) FACT-General (G) (0-108) FACT-BMT 合計 (0-148)
1年
患者の自己申告によって測定される症状 -- 人間活動プロファイル (HAP)
時間枠：1年

HAP サブスケールの最小値は 0、最大値は 94 です。与えられた結果は実際の 12 か月のスコアであり、スコアが高いほど機能が良好であることを示します。

最大アクティビティ スコア (MAS) は、まだ実行していると回答された最大の項目番号です。 回答者が現在も行っている最も酸素要求量の高い活動を表します。

調整アクティビティ スコア (AAS) は、MAS から MAS を下回る停止した実行応答の合計数を引いたものです。 通常の日常活動の尺度。

修正 AAS は MAS から MAS 未満の中止反応の総数を差し引いたものですが、移植後に許可されていない活動を行わないことによるペナルティはありません。 次の項目はスコアにカウントされません:11、15、19、20、22、25、34、41、42、47、49、50、52、53、54、57、72、73、77、78。
1年
患者の自己申告によって測定される症状 -- Lee 慢性 GVHD 症状スケール
時間枠：1年
Lee 症状スケール (LSS) には、最小 = 0、最大 = 100 の下位スケールがあります。得られた結果は 12 か月のスコアであり、数値が高いほど症状の負荷が高いことを示します。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年12月8日

一次修了 (実際)

2018年1月5日

研究の完了 (実際)

2018年6月27日

試験登録日

最初に提出

2015年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年7月29日

最初の投稿 (見積もり)

2015年7月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年1月15日

最終確認日

2019年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 9292 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2015-00882 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • X16032

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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