Ixazomib Citrate vid behandling av patienter med kronisk graft-versus-host-sjukdom

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann avhållsamhet eller uteslutande icke-heterosexuell aktivitet när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att utöva två effektiva preventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann avhållsamhet eller uteslutande icke-heterosexuell aktivitet när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)
• Patienter måste ha en diagnos av en kronisk GVHD enligt National Institute of Health (NIH) Consensus Criteria
• Patienter måste ha misslyckats med minst en tidigare linje av systemisk immunsuppressiv terapi för hantering av kronisk GVHD
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3; blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden

• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning

  • Inkluderar inte placering av venös åtkomstanordning, benmärgsbiopsi, GVHD diagnostisk biopsi eller andra rutinmässiga procedurer vid kronisk GVHD eller posttransplantationsvård

• Okontrollerad infektion inom 14 dagar före studieregistrering

  • Infektion behandlad med lämplig antimikrobiell terapi och utan tecken på progression/behandlingssvikt utgör inte ett uteslutningskriterium

• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna

  • Kronisk hypertoni vid medicinsk behandling utgör inte ett uteslutningskriterium
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av cytokrom CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, posconazodazole A, posconazodazole A, posconazodazole A, CYP3A stark (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört
• Aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion, eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel

• Icke-hematologisk malignitet under de senaste 2 åren med undantag av:

  • Tillräckligt behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer
  • Karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
  • Prostatacancer av Gleason grad 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer
  • Cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte påverkar överlevnaden under studiens varaktighet
• Patienten har >= grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden
• Behandling med icke-Food and Drug Administration (FDA) godkänt läkemedel inom 21 dagar efter start av denna prövning

• Nytt systemiskt immunsuppressivt medel tillsatt för behandling av kronisk GVHD inom 2 veckor före inskrivning

  • Tillägg av en ny systemisk immunsuppressiv behandling samtidigt med ixazomib är också förbjudet
• Bevis på återkommande eller progressiv underliggande malign sjukdom
• Karnofsky prestandastatus < 70 %
• Förväntad livslängd mindre än 6 månader