Anti-ICOS Monoklonaalinen vasta-aine MEDI-570 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma follikulaarinen variantti tai angioimmunoblastinen T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Jommankumman seuraavista patologinen diagnoosi:

  • Annoksen nostamista varten:

    • Vahvistettu perifeerisen T-solulymfooman (PTCL) tai angioimmunoblastisen T-solulymfooman (AITL) diagnoosi, joka ei kestä vähintään yhtä hoitolinjaa; anaplastinen suursolulymfooma (ALCL) ja luonnollinen tappaja-T-solulymfooma nenätyyppi (NKTCL) jätetään pois.
    • Pitkälle edennyt ihon T-solulymfooma (CTCL), erityisesti CTCL NOS, pieni/keskikokoinen T-solulymfooma (SMTCL) ja mycosis fungoides (MF) vaihe IB, IIA, IIB, III ja IV, jotka ovat uusiutuneet vähintään yhden tietyn aikaisemman jälkeen terapiaa (esim. interferoni, fotofereesi, denileukiini difitox, beksaroteeni jne.); anaplastinen ihon suurisoluinen lymfooma (ACLCL) ja lymfomatoidinen papulopsis ovat poissuljettuja

    • Follikulaarinen lymfooma asteen 1, 2 tai 3A, joka täyttää seuraavat kriteerit:

      • Relapsoitunut tai kestänyt vähintään 2 hoitolinjaa JA
      • Uusiutunut tai refraktiivinen autologisen solusiirron jälkeinen (HCT)

  • Annoksen laajennus/annoksen vahvistusvaihe:

    • Potilaat, joilla on vahvistettu perifeerisen T-solulymfooman (PTCL) follikulaarisen tyypin diagnoosi tai angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), joka ei ole resistentti vähintään yhdelle hoitolinjalle
• Vähintään 14 päivää viimeisestä hoitoannoksesta tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ja viimeiseen hoitoon liittyvän toksisuuden häviäminen, lukuun ottamatta asteen 2 tai sitä alhaisempaa perifeeristä neuropatiaa ja hiustenlähtöä; sädehoitoa varten vaaditaan vähintään 2 viikkoa ja kaikkien akuuttien myrkyllisyyksien häviäminen
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan mitata tarkasti spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai fyysisellä tutkimuksella (vain jarrusatulalla); (PTCL-, AITL- ja follikulaarinen lymfoomapotilaat arvioidaan tässä tutkimuksessa Luganon kriteereillä lymfoomien arvioimiseksi; CTCL- ja MF-potilaat arvioidaan käyttämällä International Society for Ctaneous Lymphoomas [ISCL] ja European Organisation for Research and Treatment of Cancer [ EORTC] kriteerit)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl

• Hemoglobiini >= 80 d/l (tai >= 8 g/dl)

  • Potilaat eivät saa olla saaneet punasoluja sisältävää verensiirtoa 2 viikkoon ennen näytteenottoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet (PLT) >= 50 000/mcL
• Absoluuttinen CD4-määrä > 100 solua/ul
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini < 1,5 mg/dl (= 132 umol/l) tai
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

• Potilailla, joilla on luuytimen vaikutusta, vähimmäisvaatimus on seuraava:

  • Leukosyytit >= 2000/mcl
  • ANC >= 1000/mcL
  • PLT >= 50 000/mcl
• Kudoksen saatavuus korrelatiivisiin tutkimuksiin; potilailla on oltava saatavilla vähintään 6–8 värjäämätöntä objektilasia arkistoitua formaliinilla kiinnitettyä, parafiiniin upotettua kasvainkudosta; jos arkistoitua kudosta ei ole riittävästi saatavilla, uusi kasvainbiopsia ennen tutkimuksen aloittamista on pakollinen; arkistoitu kudos ei ole pakollinen potilaille, joille on tehty uusi biopsia lähtötilanteessa
• MEDI-570:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen. ; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miehillä, joita hoidetaan tai jotka on otettu mukaan tähän protokollaan, on täytynyt olla joko aiempi vasektomia tai he suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen; miesten tulee välttää lasten hankkimista hoidon aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin MEDI-570, tai anafylaksia jollekin biologiselle komponentille
• Kaikki opportunistiset infektiot tai todisteet 6 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien tuberkuloosi, vaikea sytomegalovirus (CMV) tai herpeettiset infektiot (kuten levinnyt herpes, herpesenkefaliitti, oftalminen herpes)
• Todisteet aktiivisesta hepatiitti B- ja/tai C-infektiosta; hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n aiheuttama aktiivinen virusinfektio voi liittyä sytopenioihin (johtuen hypersplenismista tai itse aktiivisesta viruksesta), mikä voi lisätä riskiä käytettäessä mahdollista immunosuppressiivista lääkitystä; B-hepatiittia sairastaville potilaille, joita hoidetaan viruslääkkeillä havaitsemattomaan viruskuormaan, ja C-hepatiittia sairastaville potilaille, joiden ribonukleiinihappotaso (RNA) ei ole havaittavissa eikä maksavauriosta ole näyttöä, voidaan harkita ilmoittautumista, ja niistä on keskusteltava ensin tutkimuksen päätutkijan kanssa.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa; ihmisen immuunikatovirus (HIV) tyhjentää CD4 T-soluja ja sillä voi myös olla rooli T-solujen anergiassa; koska MEDI-570 vaikuttaa ensisijaisesti CD4 T-solujen määrään ja toimintaan ja tämän aineen aiheuttama immunosuppressio voi pitkittyä, HIV-potilaiden altistaminen MEDI-570:lle asettaa heidät tarpeettomaan riskiin saada infektioita taustalla olevan hankitun soluimmuunihäiriön vuoksi.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Elävän tai elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Kaikille mahdollisille potilaille on tehtävä tuberkuloositesti (TB) ennen tutkimukseen tuloa aktiivisen tai piilevän tuberkuloosin sulkemiseksi pois (joko puhdistettu proteiinijohdannainen [PPD] tai QuantiFERON-TB Gold, sen mukaan, kumpi on parempi ja saatavilla laitoksessa); potilaat, joilla on ollut tuberkuloosi (vaikka hoidettukin) tai joilla on näyttöä aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista, suljetaan pois. aktiivisen tuberkuloosin diagnoosi määritellään voimassa olevien ohjeiden mukaan; potilaat, joilla on positiivinen tuberkuloositesti (esim. PPD tai QuantiFERON-TB Gold) suljetaan pois; potilaat, joilla on aiemmin ollut Bacille-Calmette-Guerin (BCG) -rokotus, testataan QuantiFERON-TB Gold -testillä tuberkuloosille altistumisen poissulkemiseksi
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto
• Potilaat, joille on tehty autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Suuri leikkaus 30 päivää ennen tutkimusjaksoa tai sen aikana
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta mahdollisen toksisuuden vuoksi prekliinisissä lisääntymistutkimuksissa; lisäksi on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettävillä imeväisillä, jotka johtuvat äidin MEDI-570-hoidosta; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MEDI-570:llä

• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta seuraavia sairauksia:

  • Osallistujat, joilla on hyvin hallinnassa oleva astma ja/tai lievä allerginen nuha (kausiluonteiset allergiat), ovat kelpoisia

  • Osallistujat, joilla on seuraavat sairaudet, ovat myös tukikelpoisia:

    • Vitiligo,
    • Tyypin 1 diabetes mellitus
    • Autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta
    • Euthyroid-osallistujat, joilla on ollut Graven tauti (osallistujien, joilla epäillään kilpirauhasen autoimmuunisairauksia, tulee olla negatiivisia tyreoglobuliinin ja kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineiden ja kilpirauhasta stimuloivan immunoglobuliinin suhteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
    • Potilaille, joilla on ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura) tai AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia), voidaan harkita tapauskohtaista keskustelua tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa.
    • Potilaat, jotka eivät saa systeemistä hoitoa (eli systeemisiä steroideja tai biologista hoitoa sairautta modifioivilla reumalääkkeillä [DMARDs]) kahden vuoden sisällä, voivat myös olla kelpoisia.
• Potilaat, joiden paino on < 39 kg