재발성 또는 불응성 말초 T세포 림프종 여포성 변이형 또는 혈관면역모세포성 T세포 림프종 환자 치료에서 항-ICOS 단클론 항체 MEDI-570

포함 기준:

• 다음 중 하나의 병리학적 진단:

  • 용량 증량의 경우:

    • 적어도 한 가지 요법에 불응성인 말초 T 세포 림프종(PTCL) 또는 혈관면역모세포성 T 세포 림프종(AITL)의 확인된 진단 역형성대세포림프종(ALCL) 및 자연살해 T세포림프종 비강형(NKTCL)은 제외
    • 진행성 피부 T 세포 림프종(CTCL), 구체적으로 CTCL NOS, 소/중 T 세포 림프종(SMTCL) 및 균상 식육종(MF) 단계 IB, IIA, IIB, III 및 IV는 적어도 한 번의 특정 이전 이후에 재발했습니다. 치료(예: 인터페론, 광분리술, 데닐류킨 디피톡스, 벡사로텐 등); 역형성 피부 대세포 림프종(ACLCL) 및 림프종양 구진증은 제외됩니다.

    • 다음 기준을 충족하는 여포성 림프종 등급 1, 2 또는 3A:

      • 최소 2개 라인의 요법에 대해 재발 또는 불응성 AND
      • 재발 또는 불응성 자가 세포 이식(HCT) 후

  • 용량 확장/용량 확인 단계:

    • 말초 T 세포 림프종(PTCL) 여포형 또는 혈관면역모세포성 T 세포 림프종(AITL) 진단이 확인된 환자로서 적어도 한 가지 요법에 불응성인 환자
• 마지막 치료 용량으로부터 최소 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 짧은 것), 그리고 2등급 이하의 말초 신경병증 및 탈모증을 제외한 마지막 치료와 관련된 독성의 해결; 방사선 요법의 경우 최소 2주 및 모든 급성 독성의 해결이 필요합니다.
• 환자는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI) 스캔 또는 신체 검사(캘리퍼스만 사용)로 정확하게 측정할 수 있는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. (PTCL, AITL 및 여포성 림프종 환자는 림프종 평가를 위한 Lugano 기준을 사용하여 본 연구에서 평가될 것이며, CTCL 및 MF 환자는 국제피부림프종학회[ISCL] 및 유럽 암 연구 및 치료 기구를 사용하여 평가될 것입니다. EORTC] 기준)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 6개월 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/mcL

• 헤모글로빈 >= 80d/L(또는 >= 8g/dL)

  • 환자는 검체를 채취하기 전 2주 이내에 농축 적혈구로 수혈을 받은 적이 없어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판(PLT) >= 50,000/mcL
• 절대 CD4 카운트 > 100 세포/uL
• 총 빌리루빈 < 1.5 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한치
• 크레아티닌 < 1.5 mg/dl(= 132 umol/L) 또는
• 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2

• 골수 관련 환자의 경우 최소 요구 사항은 다음과 같습니다.

  • 백혈구 >= 2000/mcL
  • ANC >= 1000/mcL
  • PLT >= 50,000/mcL
• 상관 연구를 위한 조직의 가용성; 환자는 보관된 포르말린 고정, 파라핀 포매 종양 조직의 염색되지 않은 슬라이드가 최소 6-8개 있어야 합니다. 보관된 조직이 충분하지 않은 경우 연구 시작 전에 새로운 종양 생검이 필수입니다. 기준선에서 새로운 기준선 생검을 받은 환자의 경우 보관된 조직은 필수가 아닙니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 MEDI-570의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 중, 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 연구 전, 연구 중 및 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 치료 중 및 치료가 완료된 후 최소 3개월 동안 아이를 낳지 않아야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• MEDI-570과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 또는 생물학적 성분에 대한 아나필락시스의 병력
• 결핵, 중증 세포 거대 바이러스(CMV) 또는 헤르페스 감염(예: 파종성 헤르페스, 헤르페스 뇌염, 눈 헤르페스)을 포함하여 스크리닝 6개월 이내에 기회 감염의 모든 병력 또는 증거
• B형 및/또는 C형 간염에 의한 활성 감염의 증거; B형 간염 및 C형 간염에 의한 활성 바이러스 감염은 혈구감소증(비장과다증 또는 활성 바이러스 자체로 인해)과 연관될 수 있으며, 이는 잠재적인 면역억제제가 사용될 때 추가 위험을 추가할 수 있습니다. 검출할 수 없는 바이러스 부하에 대해 항바이러스제로 치료받은 B형 간염 환자 및 검출할 수 없는 리보핵산(RNA) 수치를 갖고 간 손상의 증거가 없는 C형 간염 환자의 경우, 등록을 고려할 수 있으며 먼저 연구의 주임 조사자와 논의해야 합니다.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력; 인간 면역결핍 바이러스(HIV)는 CD4 T 세포를 고갈시키고 또한 T 세포 무반응에 역할을 할 수 있습니다. MEDI-570은 CD4 T 세포 수와 기능에 우선적으로 영향을 미치고 이 제제에 의한 면역 억제 결과가 연장될 수 있기 때문에 HIV 환자를 MEDI-570에 노출시키면 근본적인 후천적 세포 면역 결함으로 인해 불필요한 감염 위험에 놓이게 됩니다.
• 원발성 면역결핍의 병력
• 등록 전 12주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 수령
• 모든 잠재적 환자는 활동성 또는 잠복성 결핵을 배제하기 위해 연구 시작 전에 결핵(TB) 검사를 받아야 합니다(순화 단백질 유도체[PPD] 또는 QuantiFERON-TB Gold 중 선호되고 기관에서 사용 가능). TB 병력(치료를 받은 경우에도) 또는 활동성 또는 잠복성 TB의 증거가 있는 환자는 제외됩니다. 활동성 결핵의 진단은 현재 지침에 따라 정의됩니다. 양성 결핵 검사를 받은 환자(예: PPD 또는 QuantiFERON-TB Gold)는 제외됩니다. Bacille-Calmette-Guerin(BCG) 백신 접종 이력이 있는 환자는 결핵에 대한 노출을 배제하기 위해 QuantiFERON-TB Gold 테스트로 테스트됩니다.
• 동종 줄기세포 이식을 받은 환자
• 연구 시작 후 3개월 이내에 자가 줄기 세포 이식을 받은 환자
• 연구 기간 전 또는 연구 기간 중 30일 이내 대수술
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 전임상 생식 연구에서 잠재적인 독성으로 인해 이 연구에서 제외됩니다. 또한, MEDI-570으로 산모를 치료한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있습니다. 산모가 MEDI-570으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자(다음 조건 제외):

  • 잘 조절되는 천식 및/또는 가벼운 알레르기성 비염(계절성 알레르기)이 있는 참여자는 자격이 있습니다.

  • 다음 질병 상태의 참가자도 자격이 있습니다.

    • 백반증,
    • 제1형 당뇨병
    • 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증
    • 그레이브스병 병력이 있는 정상갑상선 기능 참가자(자가면역 ​​갑상선 질환이 의심되는 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 티로글로불린 및 갑상선 과산화효소 항체와 갑상선 자극 면역글로불린에 대해 음성이어야 함)
    • ITP(특발성 혈소판감소성 자반증) 또는 AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 환자의 경우, 연구 주임 연구자(PI)와의 사례별 논의를 고려할 수 있습니다.
    • 2년 이내에 전신 요법(즉, 전신 스테로이드 또는 항류마티스 질환 조절 약물[DMARD]을 사용한 생물학적 요법)을 받지 않은 환자도 자격이 될 수 있습니다.
• 체중이 39kg 미만인 환자