Анти-ICOS моноклональные антитела MEDI-570 при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой, фолликулярным вариантом или ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Патологический диагноз одного из следующих:

  • Для повышения дозы:

    • Подтвержденный диагноз периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ) или ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы (АИТЛ), рефрактерной как минимум к одной линии терапии; анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) и Т-клеточная лимфома носового типа с естественными киллерами (НКТКЛ) исключены
    • Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ) на поздних стадиях (КТКЛ), в частности КТКЛ БДУ, мелко-/среднеклеточная Т-клеточная лимфома (СМТКЛ) и грибовидный микоз (МФ) стадии IB, IIA, IIB, III и IV, которые рецидивировали после, по крайней мере, одного конкретного предшествующего заболевания. терапия (напр. интерферон, фотоферез, денилейкин дифитокс, бексаротин и др.); анапластическая кожная крупноклеточная лимфома (ACLCL) и лимфоматоидный папулопсис исключены

    • Фолликулярная лимфома 1, 2 или 3А степени, соответствующая следующим критериям:

      • Рецидив или рефрактерность как минимум к 2 линиям терапии И
      • Рецидив или рефрактерность после трансплантации аутологичных клеток (HCT)

  • Для фазы увеличения дозы/подтверждения дозы:

    • Пациенты с подтвержденным диагнозом периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ) фолликулярного типа или ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы (АИТЛ), рефрактерной по крайней мере к одной линии терапии.
• Не менее 14 дней с момента последней терапевтической дозы или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) и исчезновение токсичности, связанной с последней терапией, за исключением периферической невропатии 2 степени или ниже и алопеции; для лучевой терапии потребуется как минимум 2 недели и разрешение всех острых токсических явлений
• Пациенты должны иметь как минимум одно поддающееся измерению поражение, которое можно точно измерить с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или физического обследования (только с помощью штангенциркуля); (Пациенты с PTCL, AITL и фолликулярной лимфомой будут оцениваться в этом исследовании с использованием критериев Лугано для оценки лимфом; пациенты с CTCL и MF будут оцениваться с использованием Международного общества кожных лимфом [ISCL] и Европейской организации по исследованию и лечению рака. EORTC] критерии)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл

• Гемоглобин >= 80 д/л (или >= 8 г/дл)

  • Пациенты не должны получать переливание эритроцитарной массы в течение 2 недель до забора образца.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты (PLT) >= 50 000/мкл
• Абсолютное количество CD4 > 100 клеток/мкл
• Общий билирубин < 1,5 верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин < 1,5 мг/дл (= 132 мкмоль/л) или
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

• У пациентов с поражением костного мозга минимальные требования следующие:

  • Лейкоциты >= 2000/мкл
  • АНК >= 1000/мкл
  • PLT >= 50 000/мкл
• Наличие ткани для коррелятивных исследований; у пациентов должно быть не менее 6-8 неокрашенных предметных стекол архивной фиксированной формалином и залитой парафином опухолевой ткани; если недостаточно архивных тканей, обязательна биопсия свежей опухоли до начала исследования; для пациентов, которым была проведена свежая базовая биопсия на исходном уровне, архивная ткань не является обязательной.
• Воздействие MEDI-570 на развивающийся человеческий плод неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, во время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата. ; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, проходившие лечение или включенные в этот протокол, должны либо иметь предшествующую вазэктомию, либо согласиться на использование эффективной контрацепции до исследования, во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы препарата; мужчины должны избегать зачатия детей во время и в течение как минимум трех месяцев после завершения терапии
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными MEDI-570 по химическому или биологическому составу, или анафилаксия в анамнезе на любой биологический компонент
• Любой анамнез или признаки оппортунистической инфекции в течение 6 месяцев после скрининга, включая туберкулез, тяжелую цитомегаловирусную (ЦМВ) или герпетическую инфекцию (например, диссеминированный герпес, герпесный энцефалит, офтальмогерпес)
• Доказательства активной инфекции гепатитом В и/или С; активная вирусная инфекция гепатита В и гепатита С может быть связана с цитопенией (из-за гиперспленизма или из-за самого активного вируса), что может добавить дополнительный риск при использовании потенциального иммунодепрессанта; для пациентов с гепатитом В, получающих противовирусные препараты до неопределяемой вирусной нагрузки, и для пациентов с гепатитом С с неопределяемым уровнем рибонуклеиновой кислоты (РНК) и отсутствием признаков повреждения печени может быть рассмотрен вопрос о включении в исследование, которое следует сначала обсудить с главным исследователем исследования.
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе; вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) истощает Т-клетки CD4 и также может играть роль в анергии Т-клеток; поскольку MEDI-570 преимущественно влияет на количество и функцию Т-клеток CD4, и результирующая иммуносупрессия этим агентом может быть продлена, воздействие MEDI-570 на ВИЧ-инфицированных пациентов подвергает их ненужному риску развития инфекций из-за лежащего в основе приобретенного дефекта клеточного иммунитета.
• История первичного иммунодефицита
• Получение живой или живой аттенуированной вакцины в течение 12 недель до включения в исследование.
• Все потенциальные пациенты должны пройти тест на туберкулез (ТБ) перед включением в исследование, чтобы исключить активный или латентный туберкулез (либо очищенное белковое производное [PPD], либо QuantiFERON-TB Gold, в зависимости от того, что предпочтительнее и доступно в учреждении); пациенты с ТБ в анамнезе (даже если они лечились) или с признаками активного или латентного ТБ исключаются; диагноз активного ТБ устанавливается в соответствии с действующими рекомендациями; пациенты с положительным тестом на туберкулез (например, PPD или QuantiFERON-TB Gold) будут исключены; пациенты с историей вакцинации Bacille-Calmette-Guerin (BCG) будут проверены с помощью теста QuantiFERON-TB Gold, чтобы исключить контакт с ТБ
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию стволовых клеток в течение 3 месяцев после включения в исследование.
• Серьезная операция в течение 30 дней до или в течение периода исследования
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования из-за потенциальной токсичности в доклинических репродуктивных исследованиях; кроме того, существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери MEDI-570; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится MEDI-570

• Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, за исключением следующих состояний:

  • Участники с хорошо контролируемой астмой и/или легким аллергическим ринитом (сезонная аллергия) имеют право на участие.

  • Участники со следующими заболеваниями также имеют право:

    • витилиго,
    • Сахарный диабет 1 типа
    • Остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии.
    • Участники с эутиреоидной болезнью Грейвса в анамнезе (участники с подозрением на аутоиммунные заболевания щитовидной железы должны быть отрицательными на антитела к тиреоглобулину и тиреопероксидазе и иммуноглобулин, стимулирующий щитовидную железу, до первой дозы исследуемого препарата)
    • Для пациентов с ИТП (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура) или АИГА (аутоиммунная гемолитическая анемия) может быть рассмотрено индивидуальное обсуждение с главным исследователем исследования (PI).
    • Пациенты, не получающие системную терапию (например, системные стероиды или биологическую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание [DMARDs]) в течение 2 лет, также могут иметь право на участие.
• Пациенты с массой тела < 39 кг