Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-ICOS monoklonalt antistoff MEDI-570 i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom follikulær variant eller angioimmunoblastisk T-celle lymfom

25. juni 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av MEDI-570 hos pasienter med residiverende/refraktært perifert T-celle lymfom (PTCL) follikulær variant og angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av anti-inducerbar T-celle co-stimulator (ICOS) monoklonalt antistoff MEDI-570 ved behandling av pasienter med perifert T-celle lymfom follikulær variant eller angioimmunoblastisk T-celle lymfom som har returnert etter en periode med bedring (tilbakefallende) eller har ikke respondert på tidligere behandling (refraktær). Immunterapi med monoklonale antistoffer, slik som anti-ICOS monoklonalt antistoff MEDI-570, kan indusere endringer i kroppens immunsystem og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme sikkerheten, maksimal tolerert dose og anbefalt fase II-dose (RP2D) av anti-ICOS monoklonalt antistoff MEDI-570 (MEDI-570) hos pasienter med refraktært/residiverende perifert T-celle lymfom - ikke annet spesifisert (PTCL- NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), follikulært lymfom, mycosis fungoides (MF) og kutane T-celle lymfomer (CTCL).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere den farmakokinetiske profilen til MEDI-570. II. For å evaluere den totale responsraten (ORR) og progresjonsfri overlevelse (PFS) av MEDI-570 ved alle dosenivåer og i en ekspansjonskohort med 10 pasienter ved maksimal tolerert dose (MTD).

III. For å bestemme kort- og langtidseffekter av MEDI-570 ved alle dosenivåer på immunsystemet og på undergrupper av T-celle lymfocytter.

IV. For å bestemme forholdet mellom ICOS-uttrykk på tumorceller og respons på MEDI-570.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å evaluere biomarkører for respons og resistens mot MEDI-570 i studiepopulasjonen.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie.

Pasienter får anti-ICOS monoklonalt antistoff MEDI-570 intravenøst ​​(IV) over 1-4 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 6. uke i 12 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk diagnose av en av følgende:

    • For doseøkning:

      • Bekreftet diagnose av perifert T-celle lymfom (PTCL) eller angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) som er motstandsdyktig mot minst én behandlingslinje; anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) og naturlig drepende T-celle lymfom nasal type (NKTCL) er ekskludert
      • Avansert stadium kutant T-celle lymfom (CTCL), spesielt CTCL NOS, små/middels T-celle lymfom (SMTCL) og mycosis fungoides (MF) stadium IB, IIA, IIB, III og IV som har fått tilbakefall etter minst én spesifikk tidligere terapi (f.eks. interferon, fotoferese, denileukin difitox, bexaroten, etc); anaplastisk kutant storcellet lymfom (ACLCL) og lymfomatoid papulopsis er ekskludert

      • Follikulært lymfom grad 1, 2 eller 3A som oppfyller følgende kriterier:

        • Tilbakefall eller refraktær til minst 2 behandlingslinjer OG
        • Tilbakefall eller refraktær etter autolog celletransplantasjon (HCT)

    • For doseutvidelse/dosebekreftelsesfase:

      • Pasienter med bekreftet diagnose av perifert T-celle lymfom (PTCL) follikulær type eller angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) som er refraktær overfor minst én behandlingslinje
  • Minst 14 dager fra siste behandlingsdose eller 5 halveringstider (den som er kortest), og oppløsning av toksisitet relatert til siste behandling, ekskludert grad 2 eller mindre perifer nevropati og alopecia; for strålebehandling vil det være nødvendig med minimum 2 uker og oppløsning av all akutt toksisitet
  • Pasienter må ha minst én målbar lesjon som kan måles nøyaktig med spiralcomputertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller fysisk undersøkelse (kun med skyvelære); (PTCL-, AITL- og follikulære lymfompasienter vil bli vurdert på denne studien ved å bruke Lugano-kriteriene for evaluering av lymfomer; CTCL- og MF-pasienter vil bli vurdert ved hjelp av International Society for Cutaneous Lymphomas [ISCL] og European Organization for Research and Treatment of Cancer [ EORTC] kriterier)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Forventet levealder over 6 måneder
  • Leukocytter >= 3000/mcL

  • Hemoglobin >= 80 d/L (eller >= 8 g/dL)

    • Pasienter skal ikke ha mottatt en transfusjon med pakkede røde blodlegemer innen 2 uker før prøven ble tatt
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
  • Blodplater (PLT) >= 50 000/mcL
  • Absolutt CD4-tall > 100 celler/uL
  • Total bilirubin < 1,5 øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl (= 132 umol/L) el
  • Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

  • Hos pasienter med benmargspåvirkning er minimumskravet som følger:

    • Leukocytter >= 2000/mcL
    • ANC >= 1000/mcL
    • PLT >= 50 000/mcL
  • Tilgjengelighet av vev for korrelative studier; Pasienter må ha minst 6-8 ufargede lysbilder med arkivert formalinfiksert, parafininnstøpt tumorvev tilgjengelig; hvis ikke nok arkivert vev er tilgjengelig, er en ny tumorbiopsi obligatorisk før studiestart; for pasienter som har gjennomgått en ny baselinebiopsi ved baseline, er det arkiverte vevet ikke obligatorisk
  • Effekten av MEDI-570 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, under studiedeltakelsen og i 3 måneder etter siste dose av legemidlet ; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn behandlet eller registrert på denne protokollen må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke effektiv prevensjon før studien, under studien og i 3 måneder etter siste dose av legemidlet; menn bør unngå å bli far til barn under og i minst tre måneder etter at behandlingen er fullført
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MEDI-570 eller historie med anafylaksi til en hvilken som helst biologisk komponent
  • Enhver historie eller tegn på opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter screening, inkludert tuberkulose, alvorlig cytomegalovirus (CMV) eller herpetiske infeksjoner (som disseminert herpes, herpes encefalitt, oftalmisk herpes)
  • Bevis på aktiv infeksjon av hepatitt B og/eller C; aktiv virusinfeksjon av hepatitt B og hepatitt C kan være assosiert med cytopenier (på grunn av hypersplenisme eller på grunn av det aktive viruset i seg selv), noe som kan gi ytterligere risiko når en potensiell immunsuppressiv medisin brukes; for pasienter med hepatitt B behandlet med antivirale midler til upåviselig viral belastning, og for pasienter med hepatitt C med upåviselige ribonukleinsyrenivåer (RNA) og ingen tegn på leverskade, kan påmelding vurderes og bør diskuteres først med studiens hovedetterforsker
  • Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); humant immunsviktvirus (HIV) tømmer CD4 T-celler og kan også ha en rolle i T-celle-anergi; Siden MEDI-570 fortrinnsvis påvirker CD4 T-celletall og funksjon, og den resulterende immunsuppresjonen av dette middelet kan forlenges, vil utsettelse av HIV-pasienter for MEDI-570 sette dem i en unødvendig risiko for å utvikle infeksjoner på grunn av en underliggende ervervet cellulær immunitetsdefekt
  • Anamnese med primær immunsvikt
  • Mottak av levende eller levende svekket vaksine innen 12 uker før påmelding
  • Alle potensielle pasienter må gjennomgå en tuberkulosetest (TB) før studiestart for å utelukke aktiv eller latent tuberkulose (enten renset proteinderivat [PPD] eller QuantiFERON-TB Gold, avhengig av hva som er foretrukket og tilgjengelig ved institusjonen); pasienter med en historie med TB (selv om de er behandlet), eller tegn på aktiv eller latent TB, er ekskludert; diagnosen aktiv TB er definert i henhold til gjeldende retningslinjer; pasienter med en positiv TB-test (f. PPD eller QuantiFERON-TB Gold) vil bli ekskludert; Pasienter med Bacille-Calmette-Guerin (BCG) vaksinasjon i anamnesen vil bli testet med QuantiFERON-TB Gold test for å utelukke eksponering for tuberkulose
  • Pasienter som har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon
  • Pasienter som har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder fra studiestart
  • Større operasjon innen 30 dager før eller i løpet av studieperioden
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensiell toksisitet i prekliniske reproduksjonsstudier; i tillegg er det en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med MEDI-570; amming bør avbrytes hvis mor behandles med MEDI-570

  • Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, unntatt under disse tilstandene:

    • Deltakere med godt kontrollert astma og/eller mild allergisk rhinitt (sesongmessige allergier) er kvalifisert

    • Deltakere med følgende sykdomstilstander er også kvalifisert:

      • Vitiligo,
      • Type 1 diabetes mellitus
      • Resterende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning
      • Euthyroid-deltakere med en historie med Graves sykdom (deltakere som mistenker autoimmune skjoldbruskkjertelforstyrrelser må være negative for tyreoglobulin- og thyroidperoksidase-antistoffer og skjoldbruskkjertelstimulerende immunglobulin før første dose av studiemedikamentet)
      • For pasienter med ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura) eller AIHA (autoimmun hemolytisk anemi), kan en diskusjon fra sak til sak med studiens hovedforsker (PI) vurderes
      • Pasienter som ikke får systemisk terapi (dvs. systemiske steroider eller biologisk terapi med sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler [DMARDs]) innen 2 år kan også være kvalifiserte
  • Pasienter med vekt < 39 kg

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (MEDI-570)
Pasienter får anti-ICOS monoklonalt antistoff MEDI-570 IV over 1-4 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Biologisk: Anti-ICOS monoklonalt antistoff MEDI-570
Gitt IV
Andre navn:
  • MEDI-570

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av toksisitet og sikkerhet av anti-induserbar T-celle co-stimulator (ICOS) monoklonalt antistoff MEDI-570
Tidsramme: Inntil 12 uker etter avsluttet studiebehandling
Gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vil bli tabellert ved bruk av tellinger og proporsjoner som viser hyppige, alvorlige og alvorlige hendelser av interesse. Bivirkninger vil bli oppsummert ved å bruke alle opplevde uønskede hendelser, selv om en delanalyse kan utføres som bare inkluderer de bivirkningene der den behandlende legen anser mulig, sannsynligvis eller definitivt kan tilskrives en eller begge studiebehandlingene.
Inntil 12 uker etter avsluttet studiebehandling
Maksimal tolerert dose (MTD) av anti-induserbar T-celle co-stimulator (ICOS) monoklonalt antistoff MEDI-570
Tidsramme: Opptil 21 dager
Toksisitet vil bli vurdert ved å bruke NCI CTCAE, versjon 5.0.
Opptil 21 dager
Anbefalt fase 2 dose av anti-induserbar T-celle co-stimulator (ICOS) monoklonalt antistoff MEDI-570
Tidsramme: Opptil 21 dager
Toksisitet vil bli vurdert ved å bruke NCI CTCAE, versjon 5.0.
Opptil 21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (PK), slik som plasmakonsentrasjon og PK-parametere, ved monoklonalt antistoffbehandling
Tidsramme: Før dose på dag 1, umiddelbart etter dose, og 6 minutter, 24, 48 og 72 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2, og deretter på dag 1 før dose i hver påfølgende syklus
Forsøk på å modellere assosiasjoner mellom farmakokinetiske data med toksisitetsprofiler vil primært bli utført ved bruk av beskrivende statistikk; logistisk regresjon kan imidlertid brukes hvis det er nødvendig.
Før dose på dag 1, umiddelbart etter dose, og 6 minutter, 24, 48 og 72 timer etter dose av syklus 1 og syklus 2, og deretter på dag 1 før dose i hver påfølgende syklus
Samlet svarprosent
Tidsramme: Opptil 36 uker
Vurdert i henhold til de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom i Lugano-klassifiseringen. Oppsummerende statistikk, som gjennomsnitt, median, antall og proporsjon, vil bli brukt for å beskrive pasientenes kliniske egenskaper. For alle statistiske tester vil det bli utført tosidige tester og ingen p-verdijustering utført på grunn av disse testenes utforskende karakter. En p-verdi på 0,05 eller mindre vil anses som statistisk signifikant.
Opptil 36 uker
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 uker etter avsluttet studiebehandling
Oppsummerende statistikk, som gjennomsnitt, median, antall og proporsjon, vil bli brukt for å beskrive pasientenes kliniske egenskaper. For alle statistiske tester vil det bli utført tosidige tester og ingen p-verdijustering utført på grunn av disse testenes utforskende karakter. En p-verdi på 0,05 eller mindre vil anses som statistisk signifikant.
Inntil 12 uker etter avsluttet studiebehandling
Immunogenisitet
Tidsramme: Opptil 36 uker
Oppsummerende statistikk, som gjennomsnitt, median, antall og proporsjon, vil bli brukt for å beskrive pasientenes kliniske egenskaper. For alle statistiske tester vil det bli utført tosidige tester og ingen p-verdijustering utført på grunn av disse testenes utforskende karakter. En p-verdi på 0,05 eller mindre vil anses som statistisk signifikant.
Opptil 36 uker
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 12 uker etter avsluttet studiebehandling
Oppsummerende statistikk, som gjennomsnitt, median, antall og proporsjon, vil bli brukt for å beskrive pasientenes kliniske egenskaper. For alle statistiske tester vil det bli utført tosidige tester og ingen p-verdijustering utført på grunn av disse testenes utforskende karakter. En p-verdi på 0,05 eller mindre vil anses som statistisk signifikant.
Inntil 12 uker etter avsluttet studiebehandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører for respons og resistens mot anti-induserbar T-celle co-stimulator (ICOS) monoklonalt antistoff MEDI-570
Tidsramme: Opptil 36 uker
Prediktorer for kliniske utfall vil bli undersøkt ved bruk av logistisk regresjon, Cox proporsjonal hazards regresjon og/eller generaliserte estimeringsligninger etter behov. Potensielle prediktorer inkluderer kliniske prediktorer og molekylære korrelater. Beskrivende statistikk og plotting av data vil også bli brukt for å bedre forstå potensielle sammenhenger.
Opptil 36 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Julio C Chavez, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

18. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

24. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

13. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2015-01271 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • PJC-021
  • 9930 (Annen identifikator: CTEP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere