Anti-ICOS monoklonal antikropp MEDI-570 vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt perifert T-cellslymfom follikulär variant eller angioimmunoblastiskt T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patologisk diagnos av något av följande:

  • För dosökning:

    • Bekräftad diagnos av perifert T-cellslymfom (PTCL) eller angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL) som är refraktärt mot minst en behandlingslinje; anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL) och naturligt dödande T-cellslymfom nästyp (NKTCL) är uteslutna
    • Avancerat stadium av kutant T-cellslymfom (CTCL), särskilt CTCL NOS, små/medelstora T-cellslymfom (SMTCL) och mycosis fungoides (MF) stadium IB, IIA, IIB, III och IV som har återfallit efter minst en specifik tidigare terapi (t.ex. interferon, fotoferes, denileukindifitox, bexaroten, etc); anaplastiskt kutant storcelligt lymfom (ACLCL) och lymfomatoid papulopsis är uteslutna

    • Follikulärt lymfom grad 1, 2 eller 3A som uppfyller följande kriterier:

      • Återfall eller refraktär till minst 2 behandlingslinjer OCH
      • Återfall eller refraktär efter autolog celltransplantation (HCT)

  • För dosexpansion/dosbekräftelsefas:

    • Patienter med bekräftad diagnos av follikulär typ av perifert T-cellslymfom (PTCL) eller angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL) som är refraktärt mot minst en behandlingslinje
• Minst 14 dagar från den senaste behandlingsdosen eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast), och upplösning av toxicitet relaterad till den senaste behandlingen, exklusive grad 2 eller lägre perifer neuropati och alopeci; för strålbehandling krävs minst 2 veckor och upplösning av all akut toxicitet
• Patienterna måste ha minst en mätbar lesion som kan mätas noggrant med spiraldatortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller fysisk undersökning (endast med mätok); (PTCL-, AITL- och follikulära lymfompatienter kommer att bedömas i denna studie med hjälp av Lugano-kriterierna för utvärdering av lymfom; CTCL- och MF-patienter kommer att bedömas med International Society for Cutaneous Lymphomas [ISCL] och European Organization for Research and Treatment of Cancer [ EORTC] kriterier)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL

• Hemoglobin >= 80 d/L (eller >= 8 g/dL)

  • Patienter får inte ha fått en transfusion med packade röda blodkroppar inom 2 veckor innan provet togs
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar (PLT) >= 50 000/mcL
• Absolut CD4-antal > 100 celler/uL
• Totalt bilirubin < 1,5 övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin < 1,5 mg/dl (= 132 umol/L) eller
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

• Hos patienter med benmärgspåverkan är minimikravet följande:

  • Leukocyter >= 2000/mcL
  • ANC >= 1000/mcL
  • PLT >= 50 000/mcL
• Tillgänglighet av vävnad för korrelativa studier; patienter måste ha minst 6-8 ofärgade objektglas av arkiverad formalinfixerad, paraffininbäddad tumörvävnad tillgängliga; om det inte finns tillräckligt med arkiverad vävnad är en ny tumörbiopsi obligatorisk innan studiestart; för patienter som har genomgått en ny baslinjebiopsi vid baslinjen är den arkiverade vävnaden inte obligatorisk
• Effekterna av MEDI-570 på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under studiedeltagandet och i 3 månader efter den sista dosen av läkemedlet ; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste antingen ha genomgått en vasektomi tidigare eller samtyckt till att använda effektiv preventivmedel före studien, under studien och i 3 månader efter den sista dosen av läkemedlet; män bör undvika att bli far till barn under och i minst tre månader efter avslutad behandling
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MEDI-570 eller anamnes på anafylaxi mot någon biologisk komponent
• Eventuell historia eller tecken på opportunistisk infektion inom 6 månader efter screening inklusive tuberkulos, svår cytomegalovirus (CMV) eller herpetiska infektioner (såsom spridd herpes, herpesencefalit, oftalmisk herpes)
• Bevis på aktiv infektion av hepatit B och/eller C; aktiv viral infektion av hepatit B och hepatit C kan associeras med cytopenier (på grund av hypersplenism eller på grund av det aktiva viruset i sig), vilket kan öka risken när en potentiell immunsuppressiv medicin används; för patienter med hepatit B som behandlats med antivirala medel till odetekterbar virusmängd, och för patienter med hepatit C med odetekterbara ribonukleinsyranivåer (RNA) och inga tecken på leverskada, kan inskrivning övervägas och bör diskuteras först med studiens huvudutredare
• Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV); det humana immunbristviruset (HIV) utarmar CD4 T-celler och kan också ha en roll i T-cellsanergi; eftersom MEDI-570 företrädesvis påverkar antalet CD4 T-celler och funktion, och den resulterande immunsuppressionen av detta medel kan förlängas, kommer att utsätta HIV-patienter för MEDI-570 placera dem i en onödig risk att utveckla infektioner på grund av en underliggande förvärvad cellulär immunitetsdefekt
• Historik av primär immunbrist
• Mottagande av levande eller levande försvagat vaccin inom 12 veckor före inskrivning
• Alla potentiella patienter måste genomgå ett tuberkulostest (TB) innan studiestart för att utesluta aktiv eller latent tuberkulos (antingen renat proteinderivat [PPD] eller QuantiFERON-TB Gold, beroende på vilket som är att föredra och tillgängligt på institutionen); patienter med en historia av tuberkulos (även om de behandlats) eller tecken på aktiv eller latent tuberkulos exkluderas; diagnosen aktiv TB definieras enligt gällande riktlinjer; patienter med ett positivt TB-test (t.ex. PPD eller QuantiFERON-TB Gold) kommer att exkluderas; patienter med en historia av Bacille-Calmette-Guerin (BCG)-vaccination kommer att testas med QuantiFERON-TB Gold-test för att utesluta exponering för TB
• Patienter som har genomgått allogen stamcellstransplantation
• Patienter som har genomgått autolog stamcellstransplantation inom 3 månader från studiestart
• Större operation inom 30 dagar före eller under studieperioden
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av den potentiella toxiciteten i prekliniska reproduktionsstudier; dessutom finns det en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med MEDI-570; amning ska avbrytas om mamman behandlas med MEDI-570

• Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, förutom under dessa tillstånd:

  • Deltagare med välkontrollerad astma och/eller mild allergisk rinit (säsongsbetonad allergi) är berättigade

  • Deltagare med följande sjukdomstillstånd är också berättigade:

    • vitiligo,
    • Typ 1 diabetes mellitus
    • Återstående hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning
    • Eutyreoideadeltagare med en historia av Graves sjukdom (deltagare som misstänker autoimmuna sköldkörtelsjukdomar måste vara negativa för tyreoglobulin- och sköldkörtelperoxidasantikroppar och sköldkörtelstimulerande immunglobulin före första dosen av studieläkemedlet)
    • För patienter med ITP (idiopatisk trombocytopen purpura) eller AIHA (autoimmun hemolytisk anemi), kan en diskussion från fall till fall med studiens huvudprövare (PI) övervägas
    • Patienter som inte får systemisk terapi (d.v.s. systemiska steroider eller biologisk terapi med sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel [DMARDs]) inom 2 år kan också vara berättigade
• Patienter med en vikt på < 39 kg