再発性または難治性の末梢性 T 細胞リンパ腫濾胞性バリアントまたは血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫の患者の治療における抗 ICOS モノクローナル抗体 MEDI-570

包含基準:

• 以下のいずれかの病理診断：

  • 用量漸増の場合：

    • -少なくとも1つの治療ラインに対して難治性の末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）または血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）の確定診断;未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL) およびナチュラル キラー T 細胞リンパ腫鼻型 (NKTCL) は除外されます。
    • -進行期皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）、具体的にはCTCL NOS、小/中T細胞リンパ腫（SMTCL）および菌状息肉症（MF）ステージIB、IIA、IIB、IIIおよびIVで、少なくとも1つの特定の前に再発した治療（例： インターフェロン、フォトフェレーシス、デニロイキン ジフィトックス、ベキサロテンなど）;未分化皮膚大細胞型リンパ腫（ACLCL）およびリンパ腫様丘疹は除外されます

    • -濾胞性リンパ腫グレード1、2、または3Aで、次の基準を満たす：

      • -少なくとも2ラインの治療に再発または難治性 AND
      • -自家細胞移植（HCT）後の再発または難治性

  • 用量拡大/用量確認フェーズの場合:

    • -末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）濾胞型または血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）の診断が確認された患者 治療の少なくとも1つの行に対して難治性
• 最後の治療投与から少なくとも 14 日間、または 5 つの半減期 (いずれか短い方)、および最後の治療に関連する毒性の解消 (グレード 2 以下の末梢神経障害および脱毛症を除く);放射線療法の場合、最低 2 週間とすべての急性毒性の解消が必要になります。
• 患者には、スパイラルコンピューター断層撮影（CT）スキャン、磁気共鳴画像法（MRI）スキャン、または身体検査（キャリパーのみによる）で正確に測定できる測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。 （PTCL、AITL、および濾胞性リンパ腫の患者は、リンパ腫の評価のためのルガーノ基準を使用してこの研究で評価されます; CTCLおよびMF患者は、国際皮膚リンパ腫学会[ISCL]および欧州研究治療機構を使用して評価されます[ EORTC] 基準)
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 6か月以上の平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL

• -ヘモグロビン >= 80 d/L (または >= 8 g/dL)

  • -患者は、サンプルが収集される前の2週間以内に、赤血球を含む輸血を受けてはなりません
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 (PLT) >= 50,000/mcL
• 絶対 CD4 数 > 100 細胞/uL
• 総ビリルビン < 1.5 正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• クレアチニン < 1.5 mg/dl (= 132 umol/L) または
• クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合

• 骨髄病変のある患者では、最小要件は次のとおりです。

  • 白血球 >= 2000/mcL
  • ANC >= 1000/マイクロリットル
  • PLT >= 50,000/μL
• 相関研究のための組織の入手可能性;患者は、アーカイブされたホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織の染色されていないスライドを少なくとも 6 ～ 8 枚用意する必要があります。アーカイブされた組織が十分にない場合は、研究開始前の新鮮な腫瘍生検が必須です。ベースラインで新鮮なベースライン生検を受けた患者の場合、アーカイブされた組織は必須ではありません
• MEDI-570 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加中、および薬物の最終投与後3か月間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります;女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医にすぐに連絡する必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、以前に精管切除を受けているか、研究前、研究中、および薬物の最終投与後3か月間、効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。男性は、治療中および治療終了後少なくとも 3 か月間は、子供の父親になることを避ける必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 他の治験薬を投与されている患者
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -MEDI-570と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴、または生物学的成分に対するアナフィラキシーの病歴
• -結核、重度のサイトメガロウイルス（CMV）またはヘルペス感染（播種性ヘルペス、ヘルペス脳炎、眼ヘルペスなど）を含む、スクリーニングから6か月以内の日和見感染の病歴または証拠
• -B型および/またはC型肝炎による活動性感染の証拠; B型肝炎およびC型肝炎による活動性ウイルス感染は、血球減少症（脾臓機能亢進症または活動性ウイルス自体による）に関連している可能性があり、潜在的な免疫抑制薬が使用されている場合、さらなるリスクを追加する可能性があります。検出できないウイルス量まで抗ウイルス薬で治療されたB型肝炎患者、およびリボ核酸（RNA）レベルが検出されず、肝障害の証拠がないC型肝炎患者の場合、登録が考慮される場合があり、最初に研究の主任研究者と話し合う必要があります
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）はCD4 T細胞を枯渇させ、T細胞アネルギーにも関与している可能性があります。 MEDI-570 は CD4 T 細胞の数と機能に優先的に影響し、この薬剤による免疫抑制が長引く可能性があるため、HIV 患者を MEDI-570 にさらすと、根底にある後天性細胞性免疫の欠陥による感染症を発症する不必要なリスクにさらされます。
• 原発性免疫不全の病歴
• -登録前の12週間以内に生または生弱毒化ワクチンの受領
• すべての潜在的な患者は、研究に参加する前に結核（TB）検査を受けて、活動性または潜在的な結核を除外する必要があります（精製タンパク質誘導体[PPD]またはQuantiFERON-TB Goldのいずれか、施設で優先および利用可能な方）。結核の病歴がある患者（治療されていても）、または活動性または潜在的な結核の証拠は除外されます。活動性結核の診断は、現在のガイドラインに従って定義されています。結核検査が陽性の患者（例： PPD または QuantiFERON-TB ゴールド) は除外されます。 Bacille-Calmette-Guerin (BCG) ワクチン接種歴のある患者は、結核への曝露を除外するために、QuantiFERON-TB Gold テストでテストされます。
• 同種幹細胞移植を受けた患者
• 試験開始から3ヶ月以内に自家幹細胞移植を受けた患者
• -研究期間前または研究期間中の30日以内の大手術
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性は、前臨床生殖研究における潜在的な毒性のため、この研究から除外されています。さらに、MEDI-570による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあります。母親がMEDI-570で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります

• -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患のある患者、ただしこれらの状態を除く：

  • 十分に制御された喘息および/または軽度のアレルギー性鼻炎（季節性アレルギー）の参加者は適格です

  • 以下の疾患をお持ちの方も対象となります。

    • 白斑、
    • 1型糖尿病
    • ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症
    • -バセドウ病の病歴を持つ甲状腺機能正常の参加者（自己免疫性甲状腺障害が疑われる参加者は、サイログロブリンおよび甲状腺ペルオキシダーゼ抗体および甲状腺刺激免疫グロブリンが治験薬の初回投与前に陰性でなければなりません）
    • ITP（特発性血小板減少性紫斑病）またはAIHA（自己免疫性溶血性貧血）の患者については、研究主任研究者（PI）とのケースバイケースの話し合いが考慮される場合があります
    • -2年以内に全身療法（すなわち、全身ステロイドまたは疾患修飾抗リウマチ薬による生物学的療法[DMARD]）を受けていない患者も対象となります
• 体重が39kg未満の患者