Anti-ICOS monoklonális antitest MEDI-570 kiújult vagy refrakter perifériás T-sejtes limfómában, follikuláris variánsban vagy angioimmunoblasztos T-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A következő betegségek kóros diagnózisa:

  • A dózis növeléséhez:

    • Perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) vagy angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL) megerősített diagnózisa, amely legalább egy terápiás vonalra refrakter; az anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL) és a természetes gyilkos T-sejtes limfóma orrtípusa (NKTCL) kizárt
    • Előrehaladott stádiumú bőr T-sejtes limfóma (CTCL), különösen CTCL NOS, kis/közepes T-sejtes limfóma (SMCTCL) és mycosis fungoides (MF) IB, IIA, IIB, III és IV stádiuma, amelyek legalább egy specifikus korábbi után kiújultak terápia (pl. interferon, fotoferézis, denileukin difitox, bexarotén stb.); az anaplasztikus bőr nagysejtes limfóma (ACLCL) és a lymphomatoid papulopsis kizárva

    • 1., 2. vagy 3A fokozatú follikuláris limfóma, amely megfelel a következő kritériumoknak:

      • Visszaesett vagy legalább 2 terápiás vonalra refrakter ÉS
      • Kiújult vagy refrakter poszt autológ sejttranszplantáció (HCT)

  • Az adagkiterjesztés/dózis megerősítési fázishoz:

    • Olyan betegek, akiknél perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) follikuláris típusú vagy angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL) diagnosztizáltak, és amely legalább egy terápiás vonalra refrakter
• Legalább 14 nap az utolsó terápiás adagtól vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb), és az utolsó terápiához kapcsolódó toxicitás megszűnt, kivéve a 2. vagy annál alacsonyabb fokozatú perifériás neuropátiát és alopeciát; sugárterápia esetén legalább 2 hét és minden akut toxicitás megszűnése szükséges
• A betegeknek legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük, amely pontosan mérhető spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy fizikális vizsgálattal (csak tolómérővel); (A PTCL, AITL és follikuláris limfómás betegeket ebben a vizsgálatban a limfómák értékelésére vonatkozó Lugano-kritériumok alapján értékelik; a CTCL-es és MF-es betegeket a Nemzetközi Bőrlimfómák Társasága [ISCL] és az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet segítségével értékelik. EORTC] kritériumai)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mcL

• Hemoglobin >= 80 d/l (vagy >= 8 g/dl)

  • A mintavételt megelőző 2 héten belül a betegek nem kaphatnak vörösvérsejteket tartalmazó transzfúziót
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék (PLT) >= 50 000/mcL
• Abszolút CD4-szám > 100 sejt/ul
• Összes bilirubin < 1,5 normál felső határ (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzferáz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin < 1,5 mg/dl (= 132 umol/L) ill
• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát

• Csontvelővel érintett betegeknél a minimális követelmény a következő:

  • Leukociták >= 2000/mcL
  • ANC >= 1000/mcL
  • PLT >= 50 000/mcL
• Szövet rendelkezésre állása korrelatív vizsgálatokhoz; a betegek rendelkezésére kell állnia legalább 6-8 festetlen tárgylemez archivált, formalinnal fixált, paraffinba ágyazott daganatszövetből; ha nem áll rendelkezésre elegendő archivált szövet, a vizsgálat megkezdése előtt friss tumorbiopszia kötelező; azoknál a betegeknél, akiknél a kiinduláskor friss kiindulási biopszián estek át, az archivált szövet nem kötelező
• A MEDI-570 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel alatt, valamint a gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. ; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak vagy előzetesen vazektómián kellett átesniük, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálat során és a gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig; a férfiaknak kerülniük kell a gyermeknemzést a terápia alatt és azt követően legalább három hónapig
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A MEDI-570-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók, vagy bármely biológiai komponensre vonatkozó anafilaxiás reakció a kórtörténetben
• Bármilyen opportunista fertőzés anamnézisében vagy bizonyítékában a szűrést követő 6 hónapon belül, beleértve a tuberkulózist, a súlyos citomegalovírust (CMV) vagy a herpetikus fertőzéseket (például disszeminált herpesz, herpes encephalitis, szemészeti herpesz)
• Aktív hepatitis B és/vagy C fertőzés bizonyítéka; a hepatitis B és hepatitis C által okozott aktív vírusfertőzés citopéniával járhat együtt (hipersplenizmus vagy maga az aktív vírus miatt), ami további kockázatot jelenthet potenciális immunszuppresszív gyógyszer alkalmazása esetén; vírusellenes szerekkel kezelt hepatitis B-ben szenvedő betegeknél, akiknél a vírusterhelés nem mutatható ki, és olyan hepatitis C-ben szenvedő betegek esetében, akiknél nem mutatható ki ribonukleinsav (RNS) szint, és nincs májkárosodásra utaló jel, a beiratkozás mérlegelhető, és először meg kell beszélni a vizsgálat vezető kutatójával.
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében; a humán immundeficiencia vírus (HIV) kimeríti a CD4 T-sejteket, és szerepet játszhat a T-sejt anergiában is; mivel a MEDI-570 elsősorban a CD4 T-sejtek számát és működését befolyásolja, és az ennek eredményeként létrejövő immunszuppresszió meghosszabbodhat, a HIV-betegek MEDI-570-nek való kitétele szükségtelen kockázatot jelent a fertőzések kialakulásában a mögöttes szerzett sejtes immunhiány miatt.
• Primer immunhiány kórtörténetében
• Élő vagy élő attenuált vakcina átvétele a beiratkozást megelőző 12 héten belül
• Minden potenciális betegnek át kell esnie egy tuberkulózis (TB) teszten a vizsgálatba való belépés előtt, hogy kizárja az aktív vagy látens tuberkulózist (vagy tisztított fehérjeszármazékot [PPD] vagy QuantiFERON-TB Goldot, amelyik preferált és elérhető az intézményben); a kórelőzményben (még ha kezelt is) tbc-s betegek, illetve aktív vagy látens tbc-re utaló jelek szerepelnek, kizárják; az aktív tbc diagnózisát a jelenlegi irányelvek határozzák meg; pozitív tbc-teszttel rendelkező betegek (pl. PPD vagy QuantiFERON-TB Gold) kizárásra kerül; A Bacille-Calmette-Guerin (BCG) oltásban szenvedő betegeket QuantiFERON-TB Gold teszttel tesztelik, hogy kizárják a tuberkulózisnak való kitettséget.
• Allogén őssejt-transzplantáción átesett betegek
• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül autológ őssejt-transzplantáción estek át
• Nagy műtét a vizsgálati időszakot megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból a preklinikai reprodukciós vizsgálatokban előforduló lehetséges toxicitás miatt; ezen túlmenően fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata a szoptatott csecsemőknél, ha az anya MEDI-570-el történő kezelését követi; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát MEDI-570-zel kezelik

• Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek, kivéve az alábbi állapotokat:

  • A jól kontrollált asztmában és/vagy enyhe allergiás rhinitisben (szezonális allergiában) szenvedő résztvevők jogosultak

  • A következő betegségekben szenvedők is jogosultak:

    • Vitiligo,
    • 1-es típusú diabetes mellitus
    • Csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot miatti maradék pajzsmirigy-alulműködés
    • Euthyroid résztvevők, akiknek a kórelőzményében Grave-kór szerepel (azok a résztvevők, akiknél autoimmun pajzsmirigy-rendellenességre gyanakodtak, negatívnak kell lenniük a tiroglobulin és a pajzsmirigy-peroxidáz antitestekre és a pajzsmirigy-stimuláló immunglobulinra a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt)
    • ITP-ben (idiopátiás thrombocytopeniás purpurában) vagy AIHA-ban (autoimmun hemolitikus anémiában) szenvedő betegek eseti megbeszélése a vizsgálat vezető kutatójával (PI) megfontolható.
    • Azok a betegek is jogosultak lehetnek, akik 2 éven belül nem kapnak szisztémás terápiát (azaz szisztémás szteroidokat vagy biológiai terápiát betegségmódosító reumaellenes szerekkel [DMARD]).
• <39 kg testtömegű betegek