Anticuerpo monoclonal anti-ICOS MEDI-570 en el tratamiento de pacientes con variante folicular del linfoma de células T periféricas en recaída o refractario o linfoma de células T angioinmunoblástico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológico de uno de los siguientes:

  • Para escalada de dosis:

    • Diagnóstico confirmado de linfoma de células T periféricas (PTCL) o linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL) que es refractario a al menos una línea de terapia; Se excluyen el linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) y el linfoma nasal de células T asesinas naturales (NKTCL)
    • Linfoma cutáneo de células T (CTCL) en estadio avanzado, específicamente CTCL NOS, linfoma de células T pequeñas/medianas (SMTCL) y micosis fungoide (MF) en estadio IB, IIA, IIB, III y IV que han recaído después de al menos un evento previo específico. terapia (ej. interferón, fotoféresis, denileucina difitox, bexaroteno, etc.); Se excluyen el linfoma cutáneo de células grandes anaplásico (LCCA) y la papulopsis linfomatoide.

    • Linfoma folicular grado 1, 2 o 3A que cumpla con los siguientes criterios:

      • Recaído o refractario a al menos 2 líneas de terapia Y
      • Trasplante de células autólogas post (HCT) en recaída o refractario

  • Para la fase de expansión de dosis/confirmación de dosis:

    • Pacientes con diagnóstico confirmado de linfoma de células T periférico (PTCL) tipo folicular o linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL) que es refractario a al menos una línea de terapia
• Al menos 14 días desde la última dosis de terapia o 5 vidas medias (lo que sea más corto), y resolución de la toxicidad relacionada con la última terapia, excluyendo neuropatía periférica y alopecia de grado 2 o menos; para radioterapia se requerirá un mínimo de 2 semanas y resolución de toda toxicidad aguda
• Los pacientes deben tener al menos una lesión medible que se pueda medir con precisión con una tomografía computarizada (TC) espiral, una resonancia magnética nuclear (RMN) o un examen físico (solo con calibradores); (Los pacientes con PTCL, AITL y linfoma folicular se evaluarán en este estudio utilizando los criterios de Lugano para la evaluación de linfomas; los pacientes con CTCL y MF se evaluarán utilizando la Sociedad Internacional de Linfomas Cutáneos [ISCL] y la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer [ criterios EORTC])
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Leucocitos >= 3,000/mcL

• Hemoglobina >= 80 d/L (o >= 8 g/dL)

  • Los pacientes no deben haber recibido una transfusión, con concentrados de glóbulos rojos, dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección de la muestra.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas (PLT) >= 50,000/mcL
• Recuento absoluto de CD4 > 100 células/uL
• Bilirrubina total < 1,5 límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina < 1,5 mg/dl (= 132 umol/L) o
• Depuración de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

• En pacientes con afectación de la médula ósea el requisito mínimo es el siguiente:

  • Leucocitos >= 2000/mcL
  • RAN >= 1000/mcL
  • PLT >= 50 000/mcL
• Disponibilidad de tejido para estudios correlativos; los pacientes deben tener disponibles al menos 6-8 portaobjetos sin teñir de tejido tumoral archivado, fijado en formalina e incluido en parafina; si no hay suficiente tejido archivado disponible, es obligatoria una biopsia de tumor fresco antes del inicio del estudio; para los pacientes que se han sometido a una biopsia inicial fresca al inicio, el tejido archivado no es obligatorio
• Se desconocen los efectos de MEDI-570 en el feto humano en desarrollo; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del medicamento. ; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo deben haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz antes del estudio, durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco; los hombres deben evitar engendrar hijos durante y durante al menos tres meses después de completar la terapia
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MEDI-570 o antecedentes de anafilaxia a cualquier componente biológico
• Cualquier historial o evidencia de infección oportunista dentro de los 6 meses posteriores a la detección, incluida tuberculosis, citomegalovirus (CMV) grave o infecciones herpéticas (como herpes diseminado, encefalitis herpética, herpes oftálmico)
• Evidencia de infección activa por hepatitis B y/o C; la infección viral activa por hepatitis B y hepatitis C podría estar asociada con citopenias (por hiperesplenismo o por el propio virus activo), lo que podría aumentar el riesgo cuando se usa un medicamento inmunosupresor potencial; para pacientes con hepatitis B tratados con antivirales hasta una carga viral indetectable, y para pacientes con hepatitis C con niveles indetectables de ácido ribonucleico (ARN) y sin evidencia de daño hepático, se puede considerar la inscripción y se debe discutir primero con el investigador principal del estudio
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) agota las células T CD4 y también podría tener un papel en la anergia de las células T; dado que MEDI-570 afecta preferentemente el número y la función de las células T CD4, y la inmunosupresión resultante de este agente puede prolongarse, exponer a los pacientes con VIH a MEDI-570 los colocará en un riesgo innecesario de desarrollar infecciones debido a un defecto de inmunidad celular adquirido subyacente
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Recepción de vacuna viva o atenuada dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción
• Todos los pacientes potenciales deben someterse a una prueba de tuberculosis (TB) antes de ingresar al estudio para descartar tuberculosis activa o latente (ya sea derivado de proteína purificada [PPD] o QuantiFERON-TB Gold, el que prefiera y esté disponible en la institución); se excluyen los pacientes con antecedentes de TB (incluso si reciben tratamiento) o evidencia de TB activa o latente; el diagnóstico de TB activa se define según las guías actuales; pacientes con una prueba de tuberculosis positiva (p. PPD o QuantiFERON-TB Gold) serán excluidos; los pacientes con antecedentes de vacunación Bacille-Calmette-Guerin (BCG) serán evaluados con la prueba QuantiFERON-TB Gold para descartar la exposición a la TB
• Pacientes que se han sometido a un alotrasplante de células madre
• Pacientes que se hayan sometido a un trasplante autólogo de células madre dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores o durante el período de estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido a la posible toxicidad en los estudios reproductivos preclínicos; además, existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con MEDI-570; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con MEDI-570

• Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, excepto en estas condiciones:

  • Los participantes con asma bien controlada y/o rinitis alérgica leve (alergias estacionales) son elegibles

  • Los participantes con las siguientes enfermedades también son elegibles:

    • vitíligo,
    • Diabetes mellitus tipo 1
    • Hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal
    • Participantes eutiroideos con antecedentes de enfermedad de Graves (los participantes con sospecha de trastornos tiroideos autoinmunes deben tener resultados negativos para tiroglobulina y anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea e inmunoglobulina estimulante de la tiroides antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
    • Para pacientes con ITP (púrpura trombocitopénica idiopática) o AIHA (anemia hemolítica autoinmune), se puede considerar una discusión caso por caso con el investigador principal (IP) del estudio.
    • Los pacientes que no reciben terapia sistémica (es decir, esteroides sistémicos o terapia biológica con medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad [FARME]) dentro de los 2 años también pueden ser elegibles
• Pacientes con un peso de < 39 kg