Anticorps monoclonal anti-ICOS MEDI-570 dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules T périphérique en rechute ou réfractaire Variante folliculaire ou d'un lymphome à cellules T angioimmunoblastique

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologique de l'un des éléments suivants :

  • Pour l'augmentation de dose :

    • Diagnostic confirmé de lymphome à cellules T périphérique (PTCL) ou de lymphome à cellules T angioimmunoblastique (AITL) réfractaire à au moins une ligne de traitement ; le lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) et le lymphome à cellules T tueuses naturelles de type nasal (NKTCL) sont exclus
    • Lymphome cutané à cellules T (CTCL) de stade avancé, en particulier CTCL NOS, lymphome à petites/moyennes cellules T (SMTCL) et mycosis fongoïde (MF) de stade IB, IIA, IIB, III et IV qui ont rechuté après au moins un antécédent spécifique thérapeutique (par ex. interféron, photophérèse, dénileukine difitox, bexarotène, etc.) ; le lymphome cutané anaplasique à grandes cellules (ACLCL) et le papulopsis lymphomatoïde sont exclus

    • Lymphome folliculaire de grade 1, 2 ou 3A répondant aux critères suivants :

      • Rechute ou réfractaire à au moins 2 lignes de traitement ET
      • Transplantation cellulaire autologue (HCT) en rechute ou réfractaire

  • Pour la phase d'extension de dose/confirmation de dose :

    • Patients avec un diagnostic confirmé de lymphome à cellules T périphérique (PTCL) de type folliculaire ou de lymphome à cellules T angioimmunoblastique (AITL) réfractaire à au moins une ligne de traitement
• Au moins 14 jours à compter de la dernière dose de traitement ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux), et résolution de la toxicité liée au dernier traitement, à l'exclusion de la neuropathie périphérique de grade 2 ou moins et de l'alopécie ; pour la radiothérapie, un minimum de 2 semaines et la résolution de toute toxicité aiguë seront nécessaires
• Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable qui peut être mesurée avec précision par tomodensitométrie (TDM) en spirale, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou examen physique (par des étriers uniquement) ; (Les patients atteints de PTCL, d'AITL et de lymphome folliculaire seront évalués dans cette étude en utilisant les critères de Lugano pour l'évaluation des lymphomes ; les patients atteints de CTCL et de MF seront évalués en utilisant l'International Society for Cutaneous Lymphomas [ISCL] et l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer [ Critères EORTC])
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL

• Hémoglobine >= 80 d/L (ou >= 8 g/dL)

  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusion de concentré de globules rouges dans les 2 semaines précédant le prélèvement de l'échantillon
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes (PLT) >= 50 000/mcL
• Numération CD4 absolue > 100 cellules/uL
• Bilirubine totale < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine < 1,5 mg/dl (= 132 umol/L) ou
• Clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle

• Chez les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse, les exigences minimales sont les suivantes :

  • Leucocytes >= 2000/mcL
  • NAN >= 1000/mcL
  • PLT >= 50 000/mcL
• Disponibilité de tissus pour des études corrélatives ; les patients doivent disposer d'au moins 6 à 8 lames non colorées de tissu tumoral archivé fixé au formol et inclus en paraffine ; s'il n'y a pas assez de tissu archivé disponible, une biopsie tumorale fraîche avant le début de l'étude est obligatoire ; pour les patients qui ont subi une nouvelle biopsie de base au départ, le tissu archivé n'est pas obligatoire
• Les effets de MEDI-570 sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception efficace avant l'étude, pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament ; les hommes doivent éviter de concevoir des enfants pendant et pendant au moins trois mois après la fin du traitement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MEDI-570 ou antécédents d'anaphylaxie à tout composant biologique
• Tout antécédent ou preuve d'infection opportuniste dans les 6 mois suivant le dépistage, y compris la tuberculose, le cytomégalovirus (CMV) grave ou les infections herpétiques (telles que l'herpès disséminé, l'encéphalite herpétique, l'herpès ophtalmique)
• Preuve d'infection active par l'hépatite B et/ou C ; une infection virale active par l'hépatite B et l'hépatite C pourrait être associée à des cytopénies (dues à l'hypersplénisme ou au virus actif lui-même), ce qui pourrait ajouter un risque supplémentaire lorsqu'un médicament immunosuppresseur potentiel est utilisé ; pour les patients atteints d'hépatite B traités avec des antiviraux jusqu'à une charge virale indétectable, et pour les patients atteints d'hépatite C avec des taux d'acide ribonucléique (ARN) indétectables et aucun signe de lésion hépatique, l'inscription peut être envisagée et doit d'abord être discutée avec l'investigateur principal de l'étude
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) épuise les lymphocytes T CD4 et pourrait également jouer un rôle dans l'anergie des lymphocytes T ; étant donné que MEDI-570 affecte préférentiellement le nombre et la fonction des lymphocytes T CD4, et que l'immunosuppression résultante par cet agent peut être prolongée, l'exposition de patients infectés par le VIH à MEDI-570 les placera dans un risque inutile de développer des infections dues à un défaut sous-jacent de l'immunité cellulaire acquise
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Réception du vaccin vivant ou vivant atténué dans les 12 semaines précédant l'inscription
• Tous les patients potentiels doivent subir un test de tuberculose (TB) avant l'entrée à l'étude pour exclure une tuberculose active ou latente (soit un dérivé protéique purifié [PPD] ou QuantiFERON-TB Gold, selon ce qui est préféré et disponible dans l'établissement) ; les patients ayant des antécédents de tuberculose (même s'ils sont traités) ou des signes de tuberculose active ou latente sont exclus ; le diagnostic de tuberculose active est défini selon les directives actuelles ; les patients avec un test de tuberculose positif (par ex. PPD ou QuantiFERON-TB Gold) seront exclus ; les patients ayant des antécédents de vaccination Bacille-Calmette-Guérin (BCG) seront testés avec le test QuantiFERON-TB Gold afin d'exclure une exposition à la tuberculose
• Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches
• Patients ayant subi une greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant ou pendant la période d'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison de la toxicité potentielle dans les études précliniques sur la reproduction ; en outre, il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par MEDI-570 ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par MEDI-570

• Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, sauf dans les cas suivants :

  • Les participants souffrant d'asthme bien contrôlé et/ou de rhinite allergique légère (allergies saisonnières) sont éligibles

  • Les participants atteints des maladies suivantes sont également éligibles :

    • Vitiligo,
    • Diabète de type 1
    • Hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal
    • Participants euthyroïdiens ayant des antécédents de maladie de Grave (les participants suspectés de troubles thyroïdiens auto-immuns doivent être négatifs pour la thyroglobuline et les anticorps anti-thyroïdase peroxydase et l'immunoglobuline stimulant la thyroïde avant la première dose du médicament à l'étude)
    • Pour les patients atteints de PTI (purpura thrombocytopénique idiopathique) ou AIHA (anémie hémolytique auto-immune), une discussion au cas par cas avec l'investigateur principal (IP) de l'étude peut être envisagée
    • Les patients ne recevant pas de traitement systémique (c'est-à-dire des stéroïdes systémiques ou un traitement biologique avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie [DMARD]) dans les 2 ans peuvent également être éligibles
• Patients pesant < 39 kg