Anticorpo Monoclonal Anti-ICOS MEDI-570 no Tratamento de Pacientes com Linfoma Periférico de Células T Recidivante ou Refratário Variante Folicular ou Linfoma Angioimunoblástico de Células T

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patológico de um dos seguintes:

  • Para escalonamento de dose:

    • Diagnóstico confirmado de linfoma periférico de células T (PTCL) ou linfoma angioimunoblástico de células T (AITL) refratário a pelo menos uma linha de terapia; linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) e linfoma natural killer de células T do tipo nasal (NKTCL) são excluídos
    • Linfoma cutâneo de células T (CTCL) em estágio avançado, especificamente CTCL NOS, linfoma de células T pequenas/médias (SMTCL) e micose fungoide (MF) estágio IB, IIA, IIB, III e IV que recidivaram após pelo menos uma terapia (ex. interferon, fotoférese, denileucina difitox, bexaroteno, etc); linfoma cutâneo anaplásico de grandes células (LCCLA) e papulopsia linfomatóide são excluídos

    • Linfoma folicular grau 1, 2 ou 3A que atende aos seguintes critérios:

      • Recidivante ou refratário a pelo menos 2 linhas de terapia E
      • Pós-transplante de células autólogas (HCT) recidivante ou refratário

  • Para expansão de dose/fase de confirmação de dose:

    • Pacientes com diagnóstico confirmado de linfoma periférico de células T (PTCL) tipo folicular ou linfoma angioimunoblástico de células T (AITL) refratário a pelo menos uma linha de terapia
• Pelo menos 14 dias a partir da última dose de terapia ou 5 meias-vidas (o que for menor) e resolução da toxicidade relacionada à última terapia, excluindo neuropatia periférica de grau 2 ou menos e alopecia; para radioterapia, será necessário um mínimo de 2 semanas e a resolução de toda a toxicidade aguda
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável que possa ser medida com precisão com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou exame físico (somente com paquímetro); (Os pacientes com PTCL, AITL e linfoma folicular serão avaliados neste estudo usando os critérios de Lugano para a avaliação de linfomas; os pacientes com CTCL e MF serão avaliados usando a Sociedade Internacional de Linfomas Cutâneos [ISCL] e a Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer [ EORTC] critérios)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL

• Hemoglobina >= 80 d/L (ou >= 8 g/dL)

  • Os pacientes não devem ter recebido uma transfusão, com concentrado de hemácias, nas 2 semanas anteriores à coleta da amostra
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas (PLT) >= 50.000/mcL
• Contagem absoluta de CD4 > 100 células/uL
• Bilirrubina total < 1,5 limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina < 1,5 mg/dl (= 132 umol/L) ou
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional

• Em pacientes com envolvimento da medula óssea, o requisito mínimo é o seguinte:

  • Leucócitos >= 2000/mcL
  • CAN >= 1000/mcL
  • PLT >= 50 000/mcL
• Disponibilidade de tecido para estudos correlativos; os pacientes devem ter disponíveis pelo menos 6-8 lâminas não coradas de tecido tumoral arquivado fixado em formalina e embebido em parafina; se não houver tecido arquivado suficiente disponível, uma nova biópsia do tumor antes do início do estudo é obrigatória; para pacientes que foram submetidos a uma nova biópsia inicial, o tecido arquivado não é obrigatório
• Os efeitos do MEDI-570 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento ; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo devem ter feito vasectomia anterior ou concordar em usar contracepção eficaz antes do estudo, durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento; os homens devem evitar ter filhos durante e por pelo menos três meses após o término da terapia
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MEDI-570 ou histórico de anafilaxia a qualquer componente biológico
• Qualquer histórico ou evidência de infecção oportunista dentro de 6 meses após a triagem, incluindo tuberculose, citomegalovírus grave (CMV) ou infecções herpéticas (como herpes disseminado, encefalite herpética, herpes oftálmico)
• Evidência de infecção ativa por hepatite B e/ou C; infecção viral ativa por hepatite B e hepatite C pode estar associada a citopenias (devido a hiperesplenismo ou devido ao próprio vírus ativo), o que pode aumentar o risco quando um potencial medicamento imunossupressor é usado; para pacientes com hepatite B tratados com antivirais até carga viral indetectável e para pacientes com hepatite C com níveis indetectáveis ​​de ácido ribonucleico (RNA) e sem evidência de dano hepático, a inscrição pode ser considerada e deve ser discutida primeiro com o investigador principal do estudo
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); o vírus da imunodeficiência humana (HIV) esgota as células T CD4 e também pode ter um papel na anergia das células T; uma vez que o MEDI-570 afeta preferencialmente o número e a função das células T CD4, e a imunossupressão resultante por esse agente pode ser prolongada, a exposição de pacientes com HIV ao MEDI-570 os colocará em risco desnecessário de desenvolver infecções devido a um defeito de imunidade celular adquirida subjacente
• História de imunodeficiência primária
• Recebimento de vacina viva ou viva atenuada dentro de 12 semanas antes da inscrição
• Todos os pacientes em potencial devem passar por um teste de tuberculose (TB) antes da entrada no estudo para descartar tuberculose ativa ou latente (derivado de proteína purificada [PPD] ou QuantiFERON-TB Gold, o que for preferido e disponível na instituição); pacientes com história de TB (mesmo se tratados), ou evidência de TB ativa ou latente, são excluídos; o diagnóstico de TB ativa é definido pelas diretrizes atuais; pacientes com teste de TB positivo (por exemplo, PPD ou QuantiFERON-TB Gold) serão excluídos; pacientes com histórico de vacinação Bacille-Calmette-Guerin (BCG) serão testados com o teste QuantiFERON-TB Gold para descartar a exposição à TB
• Pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco
• Pacientes que foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses a partir da entrada no estudo
• Cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores ou durante o período do estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido à toxicidade potencial em estudos reprodutivos pré-clínicos; além disso, existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com MEDI-570; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MEDI-570

• Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, exceto nas seguintes condições:

  • Participantes com asma bem controlada e/ou rinite alérgica leve (alergias sazonais) são elegíveis

  • Participantes com as seguintes condições de doença também são elegíveis:

    • Vitiligo,
    • diabetes melito tipo 1
    • Hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal
    • Participantes eutireoidianos com histórico de doença de Graves (participantes com suspeita de distúrbios autoimunes da tireoide devem ser negativos para tireoglobulina e anticorpos peroxidase da tireoide e imunoglobulina estimuladora da tireoide antes da primeira dose do medicamento do estudo)
    • Para pacientes com ITP (púrpura trombocitopênica idiopática) ou AIHA (anemia hemolítica autoimune), uma discussão caso a caso com o investigador principal (PI) do estudo pode ser considerada
    • Os pacientes que não receberam terapia sistêmica (ou seja, esteróides sistêmicos ou terapia biológica com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença [DMARDs]) dentro de 2 anos também podem ser elegíveis
• Pacientes com peso < 39 kg