抗 ICOS 单克隆抗体 MEDI-570 治疗复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤滤泡性变异或血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 下列之一的病理诊断：

  • 对于剂量递增：

    • 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 或血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL) 的确诊诊断对至少一种治疗方法无效；间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 和自然杀伤 T 细胞淋巴瘤鼻型 (NKTCL) 除外
    • 晚期皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)，特别是 CTCL NOS、小/中 T 细胞淋巴瘤 (SMTCL) 和蕈样肉芽肿 (MF) IB、IIA、IIB、III 和 IV 期，在至少一种特定的既往史后复发治疗（例如 干扰素、光去除法、denileukin difitox、贝沙罗汀等）；排除间变性皮肤大细胞淋巴瘤 (ACLCL) 和淋巴瘤样丘疹病

    • 符合以下标准的 1、2 或 3A 级滤泡性淋巴瘤：

      • 至少 2 线治疗复发或难治且
      • 自体细胞移植 (HCT) 后复发或难治性

  • 对于剂量扩展/剂量确认阶段：

    • 确诊为外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 滤泡型或血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL) 且对至少一种治疗方法无效的患者
• 从最后一次治疗剂量起至少 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准），以及与最后一次治疗相关的毒性消退，不包括 2 级或以下周围神经病变和脱发；对于放射治疗，至少需要 2 周，并且需要解决所有急性毒性
• 患者必须至少有一个可测量的病变，可以通过螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 扫描或体格检查（仅通过卡尺）准确测量； （PTCL、AITL 和滤泡性淋巴瘤患者将在本研究中使用卢加诺淋巴瘤评估标准进行评估；CTCL 和 MF 患者将使用国际皮肤淋巴瘤学会 [ISCL] 和欧洲癌症研究与治疗组织 [ EORTC]标准）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命大于 6 个月
• 白细胞 >= 3,000/mcL

• 血红蛋白 >= 80 d/L（或 >= 8 g/dL）

  • 患者不得在采集样本前 2 周内接受过浓缩红细胞输血
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 (PLT) >= 50,000/mcL
• 绝对 CD4 计数 > 100 个细胞/uL
• 总胆红素 < 1.5 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐 < 1.5 mg/dl (= 132 umol/L) 或
• 肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者

• 对于骨髓受累的患者，最低要求如下：

  • 白细胞 >= 2000/mcL
  • 主动降噪 >= 1000/微升
  • 血小板 >= 50 000/微升
• 用于相关研究的组织的可用性；患者必须至少有 6-8 张未染色的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织切片可用；如果没有足够的存档组织可用，则必须在研究开始前进行新鲜的肿瘤活检；对于在基线时接受过新鲜基线活检的患者，存档组织不是强制性的
• MEDI-570 对人类胎儿发育的影响尚不清楚；因此，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次服药后的 3 个月内采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲） ;如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性必须在研究前、研究期间和最后一次给药后 3 个月内接受过输精管结扎术或同意使用有效的避孕措施；男性应避免在治疗期间和治疗完成后至少三个月内生孩子
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
• 归因于与 MEDI-570 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史或对任何生物成分的过敏反应史
• 筛选后 6 个月内的任何机会性感染病史或证据，包括结核病、严重巨细胞病毒 (CMV) 或疱疹感染（如播散性疱疹、疱疹性脑炎、眼疱疹）
• 乙型和/或丙型肝炎活动性感染的证据；乙型肝炎和丙型肝炎的活动性病毒感染可能与血细胞减少有关（由于脾功能亢进或由于活动性病毒本身），这可能会在使用潜在的免疫抑制药物时增加进一步的风险；对于接受抗病毒治疗后病毒载量检测不到的乙型肝炎患者，以及核糖核酸 (RNA) 水平检测不到且没有肝损伤证据的丙型肝炎患者，可以考虑入组，并应首先与研究的主要研究者讨论
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史；人类免疫缺陷病毒 (HIV) 会耗尽 CD4 T 细胞，并可能在 T 细胞无反应中发挥作用；由于 MEDI-570 优先影响 CD4 T 细胞的数量和功能，并且该药物产生的免疫抑制可以延长，因此将 HIV 患者暴露于 MEDI-570 将使他们处于因潜在的获得性细胞免疫缺陷而不必要的感染风险中
• 原发性免疫缺陷病史
• 入组前 12 周内收到活疫苗或减毒活疫苗
• 所有潜在患者必须在进入研究之前接受结核病 (TB) 测试，以排除活动性或潜伏性结核病（纯化蛋白衍生物 [PPD] 或 QuantiFERON-TB Gold，以机构首选和可用的为准）；排除有结核病史（即使接受过治疗）或有活动性或潜伏性结核病证据的患者；活动性结核病的诊断是根据现行指南定义的；结核病检测呈阳性的患者（例如 PPD 或 QuantiFERON-TB Gold) 将被排除在外；有卡介苗 (BCG) 疫苗接种史的患者将接受 QuantiFERON-TB Gold 测试，以排除结核病暴露
• 接受过同种异体干细胞移植的患者
• 入组后 3 个月内接受过自体干细胞移植的患者
• 研究前 30 天内或研究期间进行过大手术
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 由于临床前生殖研究中的潜在毒性，孕妇被排除在本研究之外；此外，哺乳期婴儿继发于使用 MEDI-570 治疗母亲的不良事件存在未知但潜在的风险；如果母亲接受 MEDI-570 治疗，则应停止母乳喂养

• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者，但以下情况除外：

  • 哮喘控制良好和/或轻度过敏性鼻炎（季节性过敏）的参与者有资格

  • 患有以下疾病的参与者也有资格：

    • 白癜风，
    • 1型糖尿病
    • 自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退仅需要激素替代
    • 有 Grave 病病史的甲状腺功能正常参与者（疑似自身免疫性甲状腺疾病的参与者必须在首次服用研究药物之前对甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体以及甲状腺刺激性免疫球蛋白呈阴性）
    • 对于 ITP（特发性血小板减少性紫癜）或 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）患者，可考虑与研究主要研究者 (PI) 进行个案讨论
    • 2 年内未接受全身治疗（即全身类固醇或使用疾病缓解抗风湿药 [DMARD] 的生物疗法）的患者也符合条件
• 体重 < 39 kg 的患者