Anticorpo monoclonale anti-ICOS MEDI-570 nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule T periferico recidivato o refrattario Variante follicolare o linfoma a cellule T angioimmunoblastico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologica di uno dei seguenti:

  • Per l'aumento della dose:

    • Diagnosi confermata di linfoma periferico a cellule T (PTCL) o linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL) refrattario ad almeno una linea di terapia; sono esclusi il linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) e il linfoma a cellule T natural killer di tipo nasale (NKTCL)
    • Linfoma cutaneo a cellule T in stadio avanzato (CTCL), in particolare CTCL NOS, linfoma a cellule T piccole/medie (SMTCL) e micosi fungoide (MF) stadio IB, IIA, IIB, III e IV che hanno avuto una recidiva dopo almeno un precedente specifico terapia (es. interferone, fotoferesi, denileuchina difitox, bexarotene, ecc.); sono esclusi il linfoma anaplastico cutaneo a grandi cellule (ACCLCL) e la papulopsis linfomatoide

    • Linfoma follicolare di grado 1, 2 o 3A che soddisfa i seguenti criteri:

      • Recidivante o refrattario ad almeno 2 linee di terapia E
      • Recidivante o refrattario post trapianto di cellule autologhe (HCT)

  • Per la fase di espansione della dose/conferma della dose:

    • Pazienti con diagnosi confermata di linfoma a cellule T periferico (PTCL) di tipo follicolare o linfoma a cellule T angioimmunoblastico (AITL) refrattario ad almeno una linea di terapia
• Almeno 14 giorni dall'ultima dose terapeutica o 5 emivite (qualunque sia più breve) e risoluzione della tossicità correlata all'ultima terapia, escluse neuropatia periferica e alopecia di grado 2 o inferiore; per la radioterapia, sarà richiesto un minimo di 2 settimane e la risoluzione di tutta la tossicità acuta
• I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile che può essere accuratamente misurata con la tomografia computerizzata a spirale (TC), la risonanza magnetica (MRI) o l'esame fisico (solo con calibri); (I pazienti con PTCL, AITL e linfoma follicolare saranno valutati in questo studio utilizzando i criteri di Lugano per la valutazione dei linfomi; i pazienti con CTCL e MF saranno valutati utilizzando la International Society for Cutaneous Lymphomas [ISCL] e l'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro [ criteri EORTC])
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL

• Emoglobina >= 80 d/L (o >= 8 g/dL)

  • I pazienti non devono aver ricevuto una trasfusione, con globuli rossi concentrati, nelle 2 settimane precedenti la raccolta del campione
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine (PLT) >= 50.000/mcL
• Conta assoluta di CD4 > 100 cellule/uL
• Bilirubina totale < 1,5 limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina < 1,5 mg/dl (= 132 umol/L) o
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

• Nei pazienti con coinvolgimento del midollo osseo il requisito minimo è il seguente:

  • Leucociti >= 2000/mcL
  • ANC >= 1000/mcL
  • PLT >= 50 000/mcL
• Disponibilità di tessuto per studi correlativi; i pazienti devono disporre di almeno 6-8 vetrini non colorati di tessuto tumorale archiviato, fissato in formalina e incluso in paraffina; se non è disponibile abbastanza tessuto archiviato, è obbligatoria una nuova biopsia tumorale prima dell'inizio dello studio; per i pazienti che sono stati sottoposti a una nuova biopsia basale al basale, il tessuto archiviato non è obbligatorio
• Gli effetti di MEDI-570 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, durante la partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco ; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono aver subito una precedente vasectomia o aver accettato di utilizzare una contraccezione efficace prima dello studio, durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco; i maschi dovrebbero evitare di procreare durante e per almeno tre mesi dopo il completamento della terapia
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MEDI-570 o storia di anafilassi a qualsiasi componente biologico
• Qualsiasi storia o evidenza di infezione opportunistica entro 6 mesi dallo screening inclusa tubercolosi, grave citomegalovirus (CMV) o infezioni erpetiche (come herpes disseminato, encefalite erpetica, herpes oftalmico)
• Evidenza di infezione attiva da epatite B e/o C; l'infezione virale attiva da epatite B ed epatite C potrebbe essere associata a citopenia (a causa dell'ipersplenismo o del virus attivo stesso), che potrebbe aggiungere ulteriore rischio quando viene utilizzato un potenziale farmaco immunosoppressivo; per i pazienti con epatite B trattati con antivirali a carica virale non rilevabile e per i pazienti con epatite C con livelli di acido ribonucleico (RNA) non rilevabili e nessuna evidenza di danno epatico, l'arruolamento può essere preso in considerazione e deve essere discusso prima con il ricercatore principale dello studio
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) esaurisce le cellule T CD4 e potrebbe anche avere un ruolo nell'anergia delle cellule T; poiché MEDI-570 influenza preferenzialmente il numero e la funzione delle cellule T CD4 e l'immunosoppressione risultante da questo agente può essere prolungata, l'esposizione dei pazienti affetti da HIV a MEDI-570 li esporrà a un rischio non necessario di sviluppare infezioni a causa di un sottostante difetto dell'immunità cellulare acquisita
• Storia di immunodeficienza primaria
• Ricezione di vaccino vivo o vivo attenuato entro 12 settimane prima dell'arruolamento
• Tutti i potenziali pazienti devono sottoporsi a un test della tubercolosi (TB) prima dell'ingresso nello studio per escludere la tubercolosi attiva o latente (derivato proteico purificato [PPD] o QuantiFERON-TB Gold, a seconda di quale sia preferito e disponibile presso l'istituto); sono esclusi i pazienti con anamnesi di tubercolosi (anche se trattata) o con evidenza di tubercolosi attiva o latente; la diagnosi di tubercolosi attiva è definita secondo le attuali linee guida; pazienti con test TB positivo (ad es. PPD o QuantiFERON-TB Gold) saranno esclusi; i pazienti con storia di vaccinazione con Bacille-Calmette-Guerin (BCG) saranno testati con il test QuantiFERON-TB Gold per escludere l'esposizione alla tubercolosi
• Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali
• Pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
• Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima o durante il periodo di studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa della potenziale tossicità negli studi riproduttivi preclinici; inoltre, esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con MEDI-570; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MEDI-570

• Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, tranne in queste condizioni:

  • Sono ammessi i partecipanti con asma ben controllato e/o rinite allergica lieve (allergie stagionali).

  • Sono ammessi anche i partecipanti con le seguenti condizioni patologiche:

    • vitiligine,
    • Diabete mellito di tipo 1
    • Ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale
    • - Partecipanti eutiroidei con una storia di malattia di Grave (i partecipanti con sospetta malattia autoimmune della tiroide devono essere negativi per gli anticorpi anti-tireoglobulina e perossidasi tiroidea e per l'immunoglobulina stimolante la tiroide prima della prima dose del farmaco in studio)
    • Per i pazienti con ITP (porpora trombocitopenica idiopatica) o AIHA (anemia emolitica autoimmune), può essere presa in considerazione una discussione caso per caso con il ricercatore principale dello studio (PI)
    • Possono essere ammissibili anche i pazienti che non ricevono terapia sistemica (ad es. steroidi sistemici o terapia biologica con farmaci antireumatici modificanti la malattia [DMARD]) entro 2 anni
• Pazienti con un peso < 39 kg