Przeciwciało monoklonalne anty-ICOS MEDI-570 w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T Wariant grudkowy lub chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie patologiczne jednego z następujących:

  • Zwiększenie dawki:

    • Potwierdzone rozpoznanie chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL) lub angioimmunoblastycznego chłoniaka z komórek T (AITL), opornego na co najmniej jedną linię leczenia; wykluczono chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek (ALCL) i chłoniaka z komórek T typu naturalnego zabójcy typu nosowego (NKTCL)
    • Chłoniak skórny T-komórkowy w zaawansowanym stadium (CTCL), w szczególności CTCL BNO, chłoniak T-komórkowy z małych/średnich komórek (SMTCL) i ziarniniak grzybiasty (MF) w stadium IB, IIA, IIB, III i IV, z nawrotem po co najmniej jednym określonym wcześniej terapia (np. interferon, fotofereza, denileukin difitox, beksaroten itp.); anaplastyczny chłoniak skórny z dużych komórek (ACLCL) i grudkowata postać limfatyczna są wykluczone

    • Chłoniak grudkowy stopnia 1, 2 lub 3A, który spełnia następujące kryteria:

      • Nawrót lub oporność na co najmniej 2 linie terapii ORAZ
      • Nawrót lub oporność po autologicznym przeszczepie komórek (HCT)

  • Faza zwiększania dawki/potwierdzania dawki:

    • Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem chłoniaka grudkowego z obwodowych komórek T (PTCL) lub angioimmunoblastycznego chłoniaka T-komórkowego (AITL), opornego na co najmniej jedną linię leczenia
• Co najmniej 14 dni od ostatniej dawki terapeutycznej lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) oraz ustąpienie toksyczności związanej z ostatnią terapią, z wyłączeniem neuropatii obwodowej i łysienia stopnia 2 lub niższego; w przypadku radioterapii wymagane będą co najmniej 2 tygodnie i ustąpienie wszystkich ostrych toksyczności
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub badania fizykalnego (tylko za pomocą suwmiarki); (Pacjenci z PTCL, AITL i chłoniakiem grudkowym będą oceniani w tym badaniu przy użyciu kryteriów Lugano do oceny chłoniaków; pacjenci z CTCL i MF będą oceniani przy użyciu Międzynarodowego Towarzystwa Chłoniaków Skóry [ISCL] i Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka [ EORTC] kryteria)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml

• Hemoglobina >= 80 d/l (lub >= 8 g/dl)

  • Pacjenci nie mogą otrzymać transfuzji z koncentratem krwinek czerwonych w ciągu 2 tygodni przed pobraniem próbki
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki krwi (PLT) >= 50 000/ml
• Bezwzględna liczba CD4 > 100 komórek/ul
• Bilirubina całkowita < 1,5 górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina < 1,5 mg/dl (= 132 umol/l) lub
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

• U pacjentów z zajęciem szpiku kostnego minimalne wymagania są następujące:

  • Leukocyty >= 2000/ml
  • ANC >= 1000/ml
  • PLT >= 50 000/ml
• Dostępność tkanek do badań korelacyjnych; pacjenci muszą mieć dostępne co najmniej 6-8 niebarwionych preparatów zarchiwizowanej tkanki guza utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie; jeśli dostępna jest niewystarczająca ilość zarchiwizowanej tkanki, obowiązkowa jest świeża biopsja guza przed rozpoczęciem badania; w przypadku pacjentów, którzy przeszli świeżą wyjściową biopsję, zarchiwizowana tkanka nie jest obowiązkowa
• Wpływ MEDI-570 na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, w trakcie udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku ; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą mieć wcześniejszą wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przed badaniem, w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku; mężczyźni powinni unikać ojcostwa w trakcie i przez co najmniej trzy miesiące po zakończeniu terapii
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MEDI-570 lub historia anafilaksji na jakikolwiek składnik biologiczny
• Jakakolwiek historia lub dowód infekcji oportunistycznej w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, w tym gruźlicy, ciężkiego wirusa cytomegalii (CMV) lub infekcji opryszczkowych (takich jak opryszczka rozsiana, opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczka oczna)
• Dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub C; aktywna infekcja wirusowa wirusowego zapalenia wątroby typu B i C może być związana z cytopenią (z powodu hipersplenizmu lub z powodu samego aktywnego wirusa), co może zwiększać ryzyko, gdy stosowany jest potencjalny lek immunosupresyjny; w przypadku pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B leczonych lekami przeciwwirusowymi do niewykrywalnego miana wirusa oraz pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C z niewykrywalnym poziomem kwasu rybonukleinowego (RNA) i bez objawów uszkodzenia wątroby, można rozważyć włączenie do badania, które należy najpierw omówić z głównym badaczem badania
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) wyczerpuje komórki T CD4 i może również odgrywać rolę w anergii komórek T; ponieważ MEDI-570 preferencyjnie wpływa na liczbę i funkcję komórek T CD4, a wynikająca z tego immunosupresja przez ten czynnik może być przedłużona, narażenie pacjentów z HIV na MEDI-570 narazi ich na niepotrzebne ryzyko rozwoju infekcji z powodu ukrytego defektu nabytej odporności komórkowej
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Otrzymanie żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 12 tygodni przed rejestracją
• Wszyscy potencjalni pacjenci muszą przejść test na obecność gruźlicy (TB) przed włączeniem do badania, aby wykluczyć aktywną lub utajoną gruźlicę (oczyszczoną pochodną białkową [PPD] lub QuantiFERON-TB Gold, w zależności od preferowanej i dostępnej w instytucji); pacjenci z gruźlicą w wywiadzie (nawet jeśli byli leczeni) lub z objawami czynnej lub utajonej gruźlicy są wykluczeni; rozpoznanie aktywnej gruźlicy jest określone zgodnie z aktualnymi wytycznymi; pacjenci z dodatnim wynikiem testu na gruźlicę (np. PPD lub QuantiFERON-TB Gold) zostaną wykluczone; pacjenci z historią szczepienia Bacille-Calmette-Guerin (BCG) zostaną przebadani testem QuantiFERON-TB Gold w celu wykluczenia narażenia na gruźlicę
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
• Pacjenci, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
• Poważna operacja w ciągu 30 dni przed okresem badania lub w jego trakcie
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalną toksyczność w przedklinicznych badaniach reprodukcyjnych; ponadto istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki preparatem MEDI-570; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona produktem MEDI-570

• Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, z wyjątkiem następujących stanów:

  • Kwalifikują się uczestnicy z dobrze kontrolowaną astmą i/lub łagodnym alergicznym nieżytem nosa (alergie sezonowe).

  • Kwalifikują się również uczestnicy z następującymi schorzeniami:

    • bielactwo,
    • Cukrzyca typu 1
    • Resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana stanem autoimmunologicznym, wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej
    • Uczestnicy z eutyreozą z chorobą Gravesa-Basedowa w wywiadzie (uczestnicy z podejrzeniem autoimmunologicznych chorób tarczycy muszą mieć ujemny wynik testu na tyreoglobulinę i przeciwciała przeciw peroksydazie tarczycowej oraz immunoglobulinę stymulującą tarczycę przed pierwszą dawką badanego leku)
    • W przypadku pacjentów z ITP (idiopatyczna plamica małopłytkowa) lub AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) można rozważyć indywidualne omówienie każdego przypadku z głównym badaczem (PI) badania
    • Pacjenci nieotrzymujący terapii ogólnoustrojowej (tj. sterydów ogólnoustrojowych lub terapii biologicznej lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby [DMARDs]) w ciągu 2 lat również mogą się kwalifikować
• Pacjenci o masie ciała < 39 kg