Anti-ICOS monoklonalt antistof MEDI-570 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom follikulær variant eller angioimmunoblastisk T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Patologisk diagnose af en af ​​følgende:

  • For dosiseskalering:

    • Bekræftet diagnose af perifert T-celle lymfom (PTCL) eller angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), der er refraktær over for mindst én behandlingslinje; anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) og naturlig dræber T-cellelymfom nasal type (NKTCL) er udelukket
    • Avanceret kutan T-celle lymfom (CTCL), specifikt CTCL NOS, lille/mellem T-celle lymfom (SMTCL) og mycosis fungoides (MF) stadie IB, IIA, IIB, III og IV, der har fået tilbagefald efter mindst én specifik tidligere terapi (f. interferon, fotoferese, denileukin difitox, bexaroten, etc); anaplastisk kutant storcellet lymfom (ACLCL) og lymfomatoid papulopsis er udelukket

    • Follikulært lymfom grad 1, 2 eller 3A, der opfylder følgende kriterier:

      • Tilbagefaldende eller refraktær over for mindst 2 behandlingslinjer OG
      • Recidiverende eller refraktær post autolog celletransplantation (HCT)

  • For dosisudvidelse/dosisbekræftelsesfase:

    • Patienter med bekræftet diagnose af perifert T-celle lymfom (PTCL) follikulær type eller angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), der er refraktær over for mindst én behandlingslinje
• Mindst 14 dage fra den sidste behandlingsdosis eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), og opløsning af toksicitet relateret til den sidste behandling, eksklusive grad 2 eller mindre perifer neuropati og alopeci; til strålebehandling kræves minimum 2 uger og opløsning af al akut toksicitet
• Patienter skal have mindst én målbar læsion, der kan måles nøjagtigt med spiralcomputertomografi (CT)-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning eller fysisk undersøgelse (kun ved hjælp af målemarkører); (PTCL-, AITL- og follikulært lymfom-patienter vil blive vurderet på denne undersøgelse ved hjælp af Lugano-kriterierne til evaluering af lymfomer; CTCL- og MF-patienter vil blive vurderet ved hjælp af International Society for Cutaneous Lymphomas [ISCL] og European Organization for Research and Treatment of Cancer [ EORTC] kriterier)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL

• Hæmoglobin >= 80 d/L (eller >= 8 g/dL)

  • Patienter må ikke have modtaget en transfusion med pakkede røde blodlegemer inden for 2 uger før prøvetagningen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader (PLT) >= 50.000/mcL
• Absolut CD4-tal > 100 celler/uL
• Total bilirubin < 1,5 øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin < 1,5 mg/dl (= 132 umol/L) el
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

• Hos patienter med knoglemarvspåvirkning er minimumskravet som følger:

  • Leukocytter >= 2000/mcL
  • ANC >= 1000/mcL
  • PLT >= 50.000/mcL
• Tilgængelighed af væv til korrelative undersøgelser; patienter skal have mindst 6-8 ufarvede objektglas af arkiveret formalinfikseret, paraffinindlejret tumorvæv til rådighed; hvis der ikke er nok arkiveret væv tilgængeligt, er en frisk tumorbiopsi forud for påbegyndelse af undersøgelsen obligatorisk; for patienter, der har gennemgået en frisk baseline biopsi ved baseline, er det arkiverede væv ikke obligatorisk
• Virkningerne af MEDI-570 på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, under undersøgelsesdeltagelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af lægemidlet ; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal enten have fået foretaget en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention før undersøgelsen, under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af lægemidlet; mænd bør undgå at blive far til børn under og i mindst tre måneder efter behandlingen er afsluttet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MEDI-570 eller anafylaksi over for en biologisk komponent
• Enhver historie eller tegn på opportunistisk infektion inden for 6 måneder efter screening, inklusive tuberkulose, svær cytomegalovirus (CMV) eller herpetiske infektioner (såsom dissemineret herpes, herpes encephalitis, oftalmisk herpes)
• Bevis på aktiv infektion med hepatitis B og/eller C; aktiv viral infektion med hepatitis B og hepatitis C kan være forbundet med cytopenier (på grund af hypersplenisme eller på grund af selve den aktive virus), hvilket kan tilføje yderligere risiko, når en potentiel immunsuppressiv medicin anvendes; for patienter med hepatitis B behandlet med antivirale midler til upåviselig viral belastning, og for patienter med hepatitis C med upåviselige ribonukleinsyreniveauer (RNA) og ingen tegn på leverskade, kan tilmelding overvejes og bør først diskuteres med undersøgelsens hovedforsker
• Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion; det humane immundefektvirus (HIV) udtømmer CD4 T-celler og kan også spille en rolle i T-celle-anergi; da MEDI-570 fortrinsvis påvirker CD4 T-celleantal og funktion, og den resulterende immunsuppression af dette middel kan forlænges, vil udsættelse af HIV-patienter for MEDI-570 placere dem i en unødvendig risiko for at udvikle infektioner på grund af en underliggende erhvervet cellulær immunitetsdefekt
• Anamnese med primær immundefekt
• Modtagelse af levende eller levende svækket vaccine inden for 12 uger før tilmelding
• Alle potentielle patienter skal gennemgå en tuberkulosetest (TB) før studiestart for at udelukke aktiv eller latent tuberkulose (enten renset proteinderivat [PPD] eller QuantiFERON-TB Gold, alt efter hvad der foretrækkes og tilgængeligt på institutionen); patienter med en historie med TB (selv om de er behandlet), eller tegn på aktiv eller latent TB, er udelukket; diagnosen aktiv TB er defineret i henhold til gældende retningslinjer; patienter med en positiv TB-test (f. PPD eller QuantiFERON-TB Gold) vil blive udelukket; patienter med Bacille-Calmette-Guerin (BCG)-vaccination i anamnesen vil blive testet med QuantiFERON-TB Gold-test for at udelukke eksponering for TB
• Patienter, der har gennemgået allogen stamcelletransplantation
• Patienter, der har gennemgået autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder fra studiestart
• Større operation inden for 30 dage før eller i løbet af undersøgelsesperioden
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af den potentielle toksicitet i prækliniske reproduktionsundersøgelser; derudover er der en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med MEDI-570; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MEDI-570

• Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, undtagen under disse tilstande:

  • Deltagere med velkontrolleret astma og/eller mild allergisk rhinitis (sæsonbestemt allergi) er kvalificerede

  • Deltagere med følgende sygdomstilstande er også kvalificerede:

    • Vitiligo,
    • Type 1 diabetes mellitus
    • Resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning
    • Euthyroid-deltagere med en historie med Graves sygdom (deltagere med mistanke om autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme skal være negative for thyroglobulin- og thyroidperoxidase-antistoffer og skjoldbruskkirtelstimulerende immunglobulin før første dosis af undersøgelseslægemidlet)
    • For patienter med ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura) eller AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi), kan en sag til sag drøftelse med undersøgelsens hovedinvestigator (PI) overvejes
    • Patienter, der ikke modtager systemisk terapi (dvs. systemiske steroider eller biologisk terapi med sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler [DMARDs]) inden for 2 år, kan også være berettigede
• Patienter med en vægt på < 39 kg