Monoklonální protilátka proti ICOS MEDI-570 při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním periferním T-buněčným lymfomem folikulární varianta nebo angioimunoblastickým T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Patologická diagnóza jednoho z následujících:

  • Pro zvýšení dávky:

    • Potvrzená diagnóza periferního T-buněčného lymfomu (PTCL) nebo angioimunoblastického T-buněčného lymfomu (AITL), který je refrakterní na alespoň jednu linii terapie; anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) a přirozený zabíječský T-buněčný lymfom nosního typu (NKTCL) jsou vyloučeny
    • Kožní T-buněčný lymfom v pokročilém stadiu (CTCL), konkrétně CTCL NOS, malo/střední T-buněčný lymfom (SMTCL) a mycosis fungoides (MF) stadia IB, IIA, IIB, III a IV, u kterých došlo k relapsu po alespoň jednom konkrétním předchozím terapie (např. interferon, fotoforéza, denileukin difitox, bexaroten atd.); anaplastický kožní velkobuněčný lymfom (ACLCL) a lymfomatoidní papulopsis jsou vyloučeny

    • Folikulární lymfom stupně 1, 2 nebo 3A, který splňuje následující kritéria:

      • Recidivující nebo refrakterní na alespoň 2 linie terapie A
      • Recidivující nebo refrakterní po transplantaci autologních buněk (HCT)

  • Pro fázi rozšíření/potvrzení dávky:

    • Pacienti s potvrzenou diagnózou periferního T-buněčného lymfomu (PTCL) folikulárního typu nebo angioimunoblastického T-buněčného lymfomu (AITL), který je refrakterní na alespoň jednu linii terapie
• Nejméně 14 dní od poslední terapeutické dávky nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) a vymizení toxicity související s poslední terapií, s výjimkou periferní neuropatie a alopecie stupně 2 nebo nižšího; pro radiační terapii bude zapotřebí minimálně 2 týdny a vyřešení všech akutních toxicit
• Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, kterou lze přesně změřit pomocí spirální počítačové tomografie (CT), skenování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo fyzikálního vyšetření (pouze posuvným měřítkem); (Pacienti s PTCL, AITL a folikulárním lymfomem budou v této studii hodnoceni pomocí luganských kritérií pro hodnocení lymfomů; pacienti s CTCL a MF budou hodnoceni pomocí Mezinárodní společnosti pro kožní lymfomy [ISCL] a Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny [ EORTC] kritéria)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Leukocyty >= 3 000/mcL

• Hemoglobin >= 80 d/l (nebo >= 8 g/dl)

  • Pacienti nesmějí dostat transfuzi se zabalenými červenými krvinkami během 2 týdnů před odběrem vzorku
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky (PLT) >= 50 000/mcL
• Absolutní počet CD4 > 100 buněk/ul
• Celkový bilirubin < 1,5 horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin < 1,5 mg/dl (= 132 umol/L) popř
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

• U pacientů s postižením kostní dřeně je minimální požadavek následující:

  • Leukocyty >= 2000/mcl
  • ANC >= 1000/mcl
  • PLT >= 50 000/mcl
• Dostupnost tkáně pro korelační studie; pacienti musí mít k dispozici alespoň 6-8 nebarvených sklíček archivované nádorové tkáně fixované formalínem a zalité v parafínu; pokud není k dispozici dostatek archivované tkáně, je před zahájením studie povinná biopsie čerstvého nádoru; u pacientů, kteří podstoupili čerstvou výchozí biopsii na začátku, není archivovaná tkáň povinná
• Účinky MEDI-570 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léku ; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu museli mít buď předchozí vasektomii nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce před studií, během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léku; muži by se měli vyvarovat zplození dětí během léčby a alespoň tři měsíce po jejím ukončení
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MEDI-570 nebo anamnéza anafylaxe na jakoukoli biologickou složku
• Jakákoli anamnéza nebo důkaz oportunní infekce během 6 měsíců od screeningu, včetně tuberkulózy, závažného cytomegaloviru (CMV) nebo herpetických infekcí (jako je diseminovaný herpes, herpetická encefalitida, oční herpes)
• Důkaz aktivní infekce hepatitidou B a/nebo C; aktivní virová infekce hepatitidou B a hepatitidou C by mohla být spojena s cytopeniemi (v důsledku hypersplenismu nebo v důsledku samotného aktivního viru), což by mohlo zvýšit riziko při použití potenciální imunosupresivní medikace; u pacientů s hepatitidou B léčených antivirotiky do nedetekovatelné virové zátěže a u pacientů s hepatitidou C s nedetekovatelnými hladinami ribonukleové kyseliny (RNA) a bez známek poškození jater může být zvážena registrace a měla by být nejprve projednána s hlavním zkoušejícím studie
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze; virus lidské imunodeficience (HIV) vyčerpává CD4 T-buňky a mohl by také hrát roli v anergii T-buněk; protože MEDI-570 přednostně ovlivňuje počet a funkci CD4 T-buněk a výsledná imunosuprese tímto činidlem může být prodloužena, vystavení HIV pacientů MEDI-570 je vystaví zbytečnému riziku rozvoje infekcí kvůli základnímu defektu získané buněčné imunity.
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Příjem živé nebo živé atenuované vakcíny do 12 týdnů před zařazením
• Všichni potenciální pacienti musí před vstupem do studie podstoupit test na tuberkulózu (TB), aby se vyloučila aktivní nebo latentní tuberkulóza (buď purifikovaný proteinový derivát [PPD] nebo QuantiFERON-TB Gold, podle toho, co je preferováno a dostupné v instituci); pacienti s anamnézou TBC (i když byli léčeni) nebo prokázanou aktivní nebo latentní TBC jsou vyloučeni; diagnóza aktivní TBC je definována podle současných doporučení; pacienti s pozitivním testem na TBC (např. PPD nebo QuantiFERON-TB Gold) budou vyloučeny; pacienti s vakcinací Bacille-Calmette-Guerin (BCG) v anamnéze budou testováni testem QuantiFERON-TB Gold, aby se vyloučila expozice TBC
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk
• Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk do 3 měsíců od vstupu do studie
• Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před nebo během období studie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny kvůli potenciální toxicitě v předklinických reprodukčních studiích; kromě toho existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem MEDI-570; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena MEDI-570

• Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním, s výjimkou těchto stavů:

  • Způsobilí jsou účastníci s dobře kontrolovaným astmatem a/nebo mírnou alergickou rýmou (sezónní alergie).

  • Způsobilí jsou také účastníci s následujícími onemocněními:

    • vitiligo,
    • Diabetes mellitus 1. typu
    • Reziduální hypotyreóza způsobená autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci
    • Euthyroidní účastníci s Graveovou chorobou v anamnéze (účastníci s podezřením na autoimunitní poruchy štítné žlázy musí být negativní na tyreoglobulin a protilátky proti tyreoidální peroxidáze a imunoglobulin stimulující štítnou žlázu před první dávkou studovaného léku)
    • U pacientů s ITP (idiopatická trombocytopenická purpura) nebo AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) lze zvážit případ od případu diskusi s hlavním řešitelem studie (PI).
    • Pacienti, kteří během 2 let nedostávají systémovou léčbu (tj. systémové steroidy nebo biologickou léčbu chorobu modifikujícími antirevmatickými léky [DMARD]), mohou být rovněž způsobilí.
• Pacienti s hmotností < 39 kg