Anti-ICOS monoklonaal antilichaam MEDI-570 bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom Folliculair variant of angioimmunoblastisch T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Pathologische diagnose van een van de volgende:

  • Voor dosisverhoging:

    • Bevestigde diagnose van perifeer T-cellymfoom (PTCL) of angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL) dat refractair is voor ten minste één therapielijn; anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) en natural killer T-cellymfoom nasaal type (NKTCL) zijn uitgesloten
    • Cutaan T-cellymfoom (CTCL) in een gevorderd stadium, met name CTCL NNO, klein/middelgroot T-cellymfoom (SMTCL) en mycosis fungoides (MF) stadium IB, IIA, IIB, III en IV die zijn teruggevallen na ten minste één specifieke voorafgaande therapie (bijv. interferon, fotoferese, denileukin difitox, bexaroteen, enz.); anaplastisch cutaan grootcellig lymfoom (ACLCL) en lymfomatoïde papulopsis zijn uitgesloten

    • Folliculair lymfoom graad 1, 2 of 3A dat voldoet aan de volgende criteria:

      • Recidiverend of refractair voor ten minste 2 therapielijnen EN
      • Recidiverende of refractaire post autologe celtransplantatie (HCT)

  • Voor dosisuitbreidings-/dosisbevestigingsfase:

    • Patiënten met bevestigde diagnose van perifeer T-cellymfoom (PTCL) folliculair type of angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL) dat refractair is voor ten minste één therapielijn
• Ten minste 14 dagen na de laatste behandelingsdosis of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) en verdwijnen van de toxiciteit gerelateerd aan de laatste behandeling, met uitzondering van graad 2 of minder perifere neuropathie en alopecia; voor bestralingstherapie is een minimum van 2 weken vereist en moet alle acute toxiciteit zijn verdwenen
• Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben die nauwkeurig kan worden gemeten met een CT-scan (spiraalcomputertomografie), een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) of lichamelijk onderzoek (alleen met een schuifmaat); (PTCL-, AITL- en folliculair lymfoompatiënten zullen in dit onderzoek worden beoordeeld aan de hand van de Lugano-criteria voor de evaluatie van lymfomen; CTCL- en MF-patiënten zullen worden beoordeeld aan de hand van de International Society for Cutaneous Lymphomas [ISCL] en de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker [ EORTC] criteria)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Leukocyten >= 3.000/mcl

• Hemoglobine >= 80 d/L (of >= 8 g/dL)

  • Patiënten mogen binnen 2 weken voorafgaand aan het afnemen van het monster geen transfusie met verpakte rode bloedcellen hebben gekregen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes (PLT) >= 50.000/mcL
• Absoluut aantal CD4's > 100 cellen/uL
• Totaal bilirubine < 1,5 bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine < 1,5 mg/dl (= 132 umol/L) of
• Creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal

• Bij patiënten met beenmergbetrokkenheid is de minimumvereiste als volgt:

  • Leukocyten >= 2000/mcl
  • ANC >= 1000/ml
  • PLT >= 50 000/ml
• Beschikbaarheid van weefsel voor correlatieve studies; patiënten moeten ten minste 6-8 ongekleurde objectglaasjes van gearchiveerd in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefsel beschikbaar hebben; als er niet genoeg gearchiveerd weefsel beschikbaar is, is een verse tumorbiopsie voorafgaand aan de start van de studie verplicht; voor patiënten die bij baseline een nieuwe baselinebiopsie hebben ondergaan, is het gearchiveerde weefsel niet verplicht
• De effecten van MEDI-570 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel ; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel; mannen moeten het verwekken van kinderen vermijden tijdens en gedurende ten minste drie maanden nadat de therapie is voltooid
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MEDI-570 of voorgeschiedenis van anafylaxie voor een biologische component
• Elke voorgeschiedenis of bewijs van opportunistische infectie binnen 6 maanden na screening, waaronder tuberculose, ernstig cytomegalovirus (CMV) of herpesinfecties (zoals gedissemineerde herpes, herpes-encefalitis, oftalmische herpes)
• Bewijs van actieve infectie door hepatitis B en/of C; actieve virale infectie door hepatitis B en hepatitis C kan in verband worden gebracht met cytopenieën (als gevolg van hypersplenisme of als gevolg van het actieve virus zelf), wat een groter risico zou kunnen vormen wanneer een mogelijk immunosuppressivum wordt gebruikt; voor patiënten met hepatitis B die worden behandeld met antivirale middelen tegen ondetecteerbare virale lading, en voor patiënten met hepatitis C met niet-detecteerbare ribonucleïnezuur (RNA)-niveaus en geen bewijs van leverschade, kan deelname worden overwogen en dit moet eerst worden besproken met de hoofdonderzoeker van de studie
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) put CD4 T-cellen uit en zou ook een rol kunnen spelen bij T-celanergie; aangezien MEDI-570 bij voorkeur het aantal en de functie van CD4 T-cellen beïnvloedt, en de resulterende immunosuppressie door dit middel kan worden verlengd, zal het blootstellen van hiv-patiënten aan MEDI-570 hen een onnodig risico geven op het ontwikkelen van infecties als gevolg van een onderliggend verworven cellulair immuniteitsdefect
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Ontvangst van levend of levend verzwakt vaccin binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving
• Alle potentiële patiënten moeten een tuberculose (tbc)-test ondergaan voorafgaand aan deelname aan de studie om actieve of latente tuberculose uit te sluiten (gezuiverd eiwitderivaat [PPD] of QuantiFERON-TB Gold, afhankelijk van wat de voorkeur heeft en verkrijgbaar is bij de instelling); patiënten met een voorgeschiedenis van tuberculose (zelfs indien behandeld), of tekenen van actieve of latente tuberculose, zijn uitgesloten; de diagnose van actieve tuberculose wordt gedefinieerd volgens de huidige richtlijnen; patiënten met een positieve tbc-test (bijv. PPD of QuantiFERON-TB Gold) worden uitgesloten; patiënten met een voorgeschiedenis van Bacille-Calmette-Guerin (BCG)-vaccinatie zullen worden getest met de QuantiFERON-TB Gold-test om blootstelling aan tuberculose uit te sluiten
• Patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan
• Patiënten die binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan of tijdens de onderzoeksperiode
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek vanwege de mogelijke toxiciteit in preklinische voortplantingsonderzoeken; daarnaast is er een onbekend maar potentieel risico op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met MEDI-570; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MEDI-570

• Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, behalve in de volgende gevallen:

  • Deelnemers met goed onder controle gehouden astma en/of milde allergische rhinitis (seizoensgebonden allergieën) komen in aanmerking

  • Deelnemers met de volgende ziektebeelden komen ook in aanmerking:

    • vitiligo,
    • Diabetes mellitus type 1
    • Resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is
    • Euthyroïde deelnemers met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave (deelnemers met een vermoeden van auto-immuun schildklieraandoeningen moeten vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel negatief zijn voor thyroglobuline- en schildklierperoxidase-antilichamen en schildklierstimulerend immunoglobuline)
    • Voor patiënten met ITP (idiopathische trombocytopenische purpura) of AIHA (auto-immuun hemolytische anemie) kan een bespreking van geval tot geval met de onderzoekshoofdonderzoeker (PI) worden overwogen
    • Patiënten die binnen 2 jaar geen systemische therapie krijgen (d.w.z. systemische steroïden of biologische therapie met disease modifying anti-reumatic drugs [DMARD's]) kunnen ook in aanmerking komen
• Patiënten met een gewicht < 39 kg