Monoklonaler Anti-ICOS-Antikörper MEDI-570 bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem peripherem follikulärem T-Zell-Lymphom oder angioimmunoblastischem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Pathologische Diagnose einer der folgenden:

  • Zur Dosissteigerung:

    • Bestätigte Diagnose eines peripheren T-Zell-Lymphoms (PTCL) oder angioimmunoblastischen T-Zell-Lymphoms (AITL), das gegenüber mindestens einer Therapielinie refraktär ist; anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL) und natürliches Killer-T-Zell-Lymphom vom nasalen Typ (NKTCL) sind ausgeschlossen
    • Kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL) im fortgeschrittenen Stadium, insbesondere CTCL NOS, kleines/mittleres T-Zell-Lymphom (SMTCL) und Mycosis fungoides (MF) in den Stadien IB, IIA, IIB, III und IV, die nach mindestens einem bestimmten Vorstadium rezidiviert sind Therapie (z. Interferon, Photopherese, Denileukin Difitox, Bexaroten usw.); anaplastisches kutanes großzelliges Lymphom (ACLCL) und lymphomatoide Papulopsis sind ausgeschlossen

    • Follikuläres Lymphom Grad 1, 2 oder 3A, das die folgenden Kriterien erfüllt:

      • Rezidiv oder refraktär gegenüber mindestens 2 Therapielinien UND
      • Rezidivierte oder refraktäre postautologe Zelltransplantation (HCT)

  • Für die Dosiserweiterungs-/Dosisbestätigungsphase:

    • Patienten mit bestätigter Diagnose eines peripheren T-Zell-Lymphoms (PTCL) vom follikulären Typ oder eines angioimmunoblastischen T-Zell-Lymphoms (AITL), das gegenüber mindestens einer Therapielinie refraktär ist
• Mindestens 14 Tage ab der letzten Therapiedosis oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) und Abklingen der Toxizität im Zusammenhang mit der letzten Therapie, ausgenommen periphere Neuropathie und Alopezie Grad 2 oder weniger; für die Strahlentherapie sind mindestens 2 Wochen und die Auflösung aller akuten Toxizität erforderlich
• Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion haben, die mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder körperlicher Untersuchung (nur mit Messschieber) genau gemessen werden kann; (PTCL-, AITL- und follikuläres Lymphom-Patienten werden in dieser Studie anhand der Lugano-Kriterien für die Bewertung von Lymphomen bewertet; CTCL- und MF-Patienten werden anhand der International Society for Cutaneous Lymphomas [ISCL] und der European Organization for Research and Treatment of Cancer [ EORTC]-Kriterien)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/μl

• Hämoglobin >= 80 d/L (oder >= 8 g/dL)

  • Die Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen vor der Probenentnahme keine Transfusion mit gepackten roten Blutkörperchen erhalten haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Blutplättchen (PLT) >= 50.000/μl
• Absolute CD4-Zahl > 100 Zellen/µl
• Gesamtbilirubin < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin < 1,5 mg/dl (= 132 umol/L) oder
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert

• Bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung ist die Mindestanforderung wie folgt:

  • Leukozyten >= 2000/μl
  • ANC >= 1000/μl
  • PLT >= 50 000/μl
• Verfügbarkeit von Gewebe für korrelative Studien; Patienten müssen mindestens 6–8 ungefärbte Objektträger mit archiviertem Formalin-fixiertem, Paraffin-eingebettetem Tumorgewebe zur Verfügung haben; wenn nicht genügend archiviertes Gewebe verfügbar ist, ist eine frische Tumorbiopsie vor Studienbeginn obligatorisch; Bei Patienten, die sich zu Studienbeginn einer frischen Baseline-Biopsie unterzogen haben, ist das archivierte Gewebe nicht obligatorisch
• Die Auswirkungen von MEDI-570 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt, während der Studienteilnahme und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen ; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die mit diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen entweder eine vorherige Vasektomie hatten oder sich bereit erklären, vor der Studie, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels eine wirksame Verhütung anzuwenden; Männer sollten es vermeiden, während und für mindestens drei Monate nach Abschluss der Therapie Kinder zu zeugen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Anamnese von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MEDI-570 zurückzuführen sind, oder Anamnese von Anaphylaxie auf einen biologischen Bestandteil
• Jegliche Anamnese oder Anzeichen einer opportunistischen Infektion innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, einschließlich Tuberkulose, schwerem Cytomegalovirus (CMV) oder Herpesinfektionen (wie disseminierter Herpes, Herpes-Enzephalitis, ophthalmischer Herpes)
• Nachweis einer aktiven Infektion mit Hepatitis B und/oder C; eine aktive Virusinfektion durch Hepatitis B und Hepatitis C könnte mit Zytopenien (aufgrund von Hypersplenismus oder aufgrund des aktiven Virus selbst) einhergehen, was ein weiteres Risiko darstellen könnte, wenn ein potenzielles immunsuppressives Medikament verwendet wird; Bei Patienten mit Hepatitis B, die mit antiviralen Medikamenten bis zu einer nicht nachweisbaren Viruslast behandelt werden, und bei Patienten mit Hepatitis C mit nicht nachweisbaren Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegeln und ohne Anzeichen einer Leberschädigung kann eine Aufnahme in Betracht gezogen werden und sollte zuerst mit dem Hauptprüfarzt der Studie besprochen werden
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); das Human Immunodeficiency Virus (HIV) dezimiert CD4-T-Zellen und könnte auch eine Rolle bei der T-Zell-Anergie spielen; Da MEDI-570 vorzugsweise die Anzahl und Funktion von CD4-T-Zellen beeinflusst und die resultierende Immunsuppression durch dieses Mittel verlängert werden kann, setzt die Exposition von HIV-Patienten gegenüber MEDI-570 sie einem unnötigen Risiko aus, Infektionen aufgrund eines zugrunde liegenden erworbenen zellulären Immunitätsdefekts zu entwickeln
• Geschichte der primären Immunschwäche
• Erhalt eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 12 Wochen vor der Registrierung
• Alle potenziellen Patienten müssen sich vor Studieneintritt einem Tuberkulose (TB)-Test unterziehen, um eine aktive oder latente Tuberkulose auszuschließen (entweder gereinigtes Proteinderivat [PPD] oder QuantiFERON-TB Gold, je nachdem, was bevorzugt und in der Einrichtung verfügbar ist); Patienten mit einer Vorgeschichte von TB (auch wenn behandelt) oder Anzeichen von aktiver oder latenter TB sind ausgeschlossen; die Diagnose einer aktiven TB wird gemäß den aktuellen Richtlinien definiert; Patienten mit einem positiven TB-Test (z. PPD oder QuantiFERON-TB Gold) ausgeschlossen; Patienten mit Bacille-Calmette-Guerin (BCG)-Impfung in der Vorgeschichte werden mit dem QuantiFERON-TB Gold-Test getestet, um eine Exposition gegenüber TB auszuschließen
• Patienten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben
• Patienten, die sich innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen haben
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor oder während des Studienzeitraums
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind aufgrund der potenziellen Toxizität in präklinischen Reproduktionsstudien von dieser Studie ausgeschlossen; Darüber hinaus besteht ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit MEDI-570; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit MEDI-570 behandelt wird

• Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung, außer unter diesen Bedingungen:

  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit gut kontrolliertem Asthma und/oder leichter allergischer Rhinitis (saisonbedingte Allergien).

  • Teilnehmer mit den folgenden Krankheitszuständen sind ebenfalls teilnahmeberechtigt:

    • Vitiligo,
    • Diabetes mellitus Typ 1
    • Restliche Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert
    • Euthyreote Teilnehmer mit Morbus Basedow in der Vorgeschichte (Teilnehmer mit Verdacht auf autoimmune Schilddrüsenerkrankungen müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments negativ auf Thyreoglobulin- und Schilddrüsenperoxidase-Antikörper und Schilddrüsen-stimulierendes Immunglobulin sein)
    • Bei Patienten mit ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura) oder AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) kann eine Einzelfallbesprechung mit dem Studienleiter (PI) in Betracht gezogen werden
    • Patienten, die innerhalb von 2 Jahren keine systemische Therapie (d. h. systemische Steroide oder biologische Therapie mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika [DMARDs]) erhalten, können ebenfalls förderfähig sein
• Patienten mit einem Gewicht von < 39 kg