EGFRBi-varustetut autologiset T-solut hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktiivinen glioblastooma
Toistuvan glioblastooman kohdistaminen anti-CD3 x Anti-EGFR-bispesifisten vasta-aineiden aseistetuilla T-soluilla: vaiheen I/II tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Suurin siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen kahdeksalle intratekaaliselle (IT) injektiolle (lannepunktion kautta) erilaistumisklusterin (CD) 3 × anti-EGFRBi-asetettuja aktivoituja T-soluja (aATC) (EGFRBi-kätinen autologinen T-solu) solut) annettuna kahdesti viikossa 4 viikon ajan tavanomaisessa 3+3 annoksen eskalaatiokaaviossa, jossa 0,10, 0,50 ja 1,00 × 10^9 EGFRBi-aATC IT-injektiota kohden yhteensä 0,8, 4,0 ja 8,0 × 10^9 solua, vastaavasti. (Vaihe I) II. EGFRBi-aATC:n tehokkuuden tutkiminen ja toksisuusprofiilin vahvistaminen. (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Mittaa immuunivasteita vaiheen I/II kokeen osallistujilta seuraamalla peräkkäin fenotyyppiä, gamma-interferoni (IFN-g) entsyymikytkentäisiä immuunipisteitä (EliSpots), anti-glioblastoomaa (GBM) perifeerisen veren mononukleaarisolun (PBMC) sytotoksisuutta (suora sytotoksisuus GBM-soluja vastaan), joka kohdistuu GBM-solulinjoihin, T-auttaja 1 (Th1)/T-helper 2 (Th2) seerumin sytokiinikuvioihin ja glioomavasta-aineisiin aivo-selkäydinnesteessä (CSF)/seerumissa "rokotuksen aikana" ja konsolidoida" prosessi.
II. Arvioi aATC:n eloonjäämistä ja pysyvyyttä CSF:ssä sekä IT-injektoidun aATC:n kuljettamista ulos CSF:stä verenkiertoon.
III. Kuva potilaiden aivoista magneettikuvauksella (MRI) (suoritetaan kliinisesti 2 kuukauden välein; sisältää vakiorakennesekvenssit ja perfuusiokuvauksen) ja alfa-[11C]metyyli-L-tryptofaani (AMT) positroniemissiotomografia (PET) ( Wayne State Universityn [WSU] sisäisen arviointilautakunnan [IRB]/Karmanos Cancer Instituten [KCI] hyväksymän tutkimusprotokollan alla) ennen ja jälkeen aATC-hoito-ohjelman.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
VAIHE I: Potilaat saavat EGFRBi-käsiteltyjä autologisia T-soluja IT:tä kahdesti viikossa 4 viikon ajan.
VAIHE II: Potilaat saavat EGFRBi-käsiteltyjä autologisia T-soluja* IT kahdesti viikossa 4 viikon ajan ja sitten suonensisäisesti (IV) 15-30 minuutin ajan kahdesti viikossa 2 viikon ajan.
*HUOMAA: Kuusi valittua potilasta saa EGFRBi-käsivarsista autologisia T-soluja IV päivänä -3, -2 tai -1 ennen ensimmäistä IT-infuusiota.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu kallonsisäinen glioblastooma tai gliosarkooma (World Health Organization [WHO] aste IV), jossa on näyttöä kliinisestä ja radiografisesta (tietokonetomografia [CT] tai MRI aivot) kasvaimen etenemisestä (ei tarvitse olla biopsialla todistettu)
- Potilaat, joille on tehty aiemmin resektio, sädehoito ja/tai kemoterapia (paitsi bevasitsumabi)
- Karnofskyn suorituskykypisteet >= 70 tai Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = 0 tai 1
- Potilas suostuu suorittamaan perustilanteen ja seuranta-11C-alfa-metyyli-L-tryptofaani (AMT)-PET-skannauksen immunoterapian (IMT) aikana
- Mitään vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, joka estää tietoisen suostumuksen tai intensiivisen hoidon, ei sallita
- Ei raskaana: negatiivinen seerumitesti raskauden varalta, ellei miehellä, aikaisempi kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai postmenopausaalinen; (Huomautus: postmenopausaaliseksi määritellään ikä > 55, jolla on yli 1 vuoden amenorrea tai alle 55-vuotias amenorrea 2 vuotta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso postmenopausaalisilla laitosparametreilla; potilaat, jotka tarvitsevat FSH-tasoa vaihdevuosien tilan määrittämiseksi. ei ole suoritettu tätä ja hän voi halutessaan jatkaa seerumin raskaustestin tekemistä)
- Vaaditut alustavat laboratoriotiedot (normaalit rajat hoitavaa laitosta kohti; pienet muutokset ilmoitetuista laboratorioohjeista ovat sallittuja hoitavan tiimin harkinnan mukaan erityisissä olosuhteissa ja muutosten syyt dokumentoidaan):
- Granulosyytit >= 1000/mm^3
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >= 500/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 50 000/ul
- Hemoglobiini >= 8 g/dl
- Veren ureatyppi (BUN) = < 1,5 kertaa normaali
- Seerumin kreatiniini < 1,8 mg/dl
- Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/mm (voidaan laskea käyttämällä Cockcroft & Gault -yhtälöä)
- Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 kertaa normaalin yläraja
- Alkalinen fosfataasi < 5 kertaa normaalin yläraja
- Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,2 kertaa normaalin yläraja
- Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1/2 serologia
- Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni
- Negatiivinen hepatiitti C -serologia
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 45 % levossa (moniporttikuvaus [MUGA] tai kaikukardiogrammi [ECHO])
- Jokaisen potilaan on oltava tietoinen sairautensa luonteesta ja hänen on suostuttava hoitoon saatuaan tietoa vaihtoehdoista, mahdollisista hyödyistä, sivuvaikutuksista ja riskeistä.
- Leikkaus tehdään ennen IMT:tä, jos se on tarpeen palliaation, kasvaimen poistamisen, kasvaimen uusiutumisen patologisen dokumentoinnin vuoksi; potilaat voivat jatkaa tutkimusterapiaa, vaikka heillä ei olisi mitattavissa olevaa sairautta
- Mitään muita tutkimusaineita, immunomoduloivia aineita tai syövän kemoterapiaa ei sallita tutkimuksen IMT:n aikana ja 12 kuukauden aikana sen jälkeen, ellei sairaus etene; sädehoitoa ei sallita; asianmukaisia antibiootteja, verituotteita, antiemeettejä, nesteitä, elektrolyyttejä ja yleistä tukihoitoa tulee käyttää tarvittaessa
Poissulkemiskriteerit:
- Resektiivinen leikkaus 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa edeltävää AMT-PET-skannausta
- Vakava kohonnut kallonsisäinen paine, status epilepticus tai muut vakavat aivokasvaimen komplikaatiot, jotka vaativat kiireellistä tai kiireellistä toimenpiteitä
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Potilaat, joilla on ekstrakraniaalisia etäpesäkkeitä
- Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
Potilaat eivät ole oikeutettuja hoitoon tämän protokollan mukaisesti, jos (ennen protokollaan kirjaamista):
- Sinulla on äskettäin (vuoden sisällä) ollut sydäninfarkti
- Sinulla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut angina pectoris/sepelvaltimooireita, jotka vaativat lääkitystä ja/tai näyttöä vasemman kammion toiminnan masentumisesta (LVEF < 45 % MUGAn tai ECHO:n mukaan)
- Kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta on kliinistä näyttöä, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa (MUGA- tai ECHO-tuloksista riippumatta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (EGFRBi-käsivartiset autologiset T-solut)
VAIHE I: Potilaat saavat EGFRBi-käsiteltyjä autologisia T-soluja IT:tä kahdesti viikossa 4 viikon ajan. VAIHE II: Potilaat saavat EGFRBi-käsiteltyjä autologisia T-soluja* IT kahdesti viikossa 4 viikon ajan ja sitten IV 15-30 minuutin ajan kahdesti viikossa 2 viikon ajan. *HUOMAA: Kuusi valittua potilasta saa EGFRBi-käsivarsista autologisia T-soluja IV päivänä -3, -2 tai -1 ennen ensimmäistä IT-infuusiota. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Ottaen huomioon IT ja IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (vaihe I) mukaan
Aikaikkuna: Enintään 7 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
Enintään 7 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) (vaihe II)
Aikaikkuna: Tutkimukseen ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Mediaani käyttöjärjestelmä arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä.
Kaplan-Meier-arvio käyttöjärjestelmästä piirretään.
Immuuniarviointien kvantitatiivisia mittauksia varten laskee niiden keskiarvot, keskihajonnat, mediaanit ja tutkii näiden tietojen jakaumia varmistaakseen, ovatko normaalit teoriamenetelmät sopivia.
Paritettua t-testiä tai Wilcoxonin etumerkillä varustettua testiä käytetään vertaileviin analyyseihin kunkin IMT:n jälkeisen ajankohdan ja IMT:tä edeltävän ajan välillä.
|
Tutkimukseen ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sytokiiniprofiileissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 1 vuoteen
|
Näiden tietojen keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja jakaumat tutkitaan sen varmistamiseksi, ovatko normaaliteoriamenetelmät sopivia.
Paritettua t-testiä tai Wilcoxonin etumerkillä varustettua testiä käytetään vertaileviin analyyseihin kunkin IMT:n jälkeisen ajankohdan ja IMT:tä edeltävän ajan välillä.
Bonferronin mukautetut p-arvot raportoidaan ohjaamaan tyypin I virhesuhdetta.
Lisäksi arvioi immuunivasteiden muutosten mallia ajan myötä käyttämällä graafisia tekniikoita, kuten LOWESS-käyriä.
|
Perustaso jopa 1 vuoteen
|
|
Muutokset aktivoiduissa T-soluissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 1 vuoteen
|
Näiden tietojen keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja jakaumat tutkitaan sen varmistamiseksi, ovatko normaaliteoriamenetelmät sopivia.
Paritettua t-testiä tai Wilcoxonin etumerkillä varustettua testiä käytetään vertaileviin analyyseihin kunkin IMT:n jälkeisen ajankohdan ja IMT:tä edeltävän ajan välillä.
Bonferronin mukautetut p-arvot raportoidaan ohjaamaan tyypin I virhesuhdetta.
Lisäksi arvioi immuunivasteiden muutosten mallia ajan myötä käyttämällä graafisia tekniikoita, kuten LOWESS-käyriä.
|
Perustaso jopa 1 vuoteen
|
|
Muutokset sytotoksisissa T-lymfosyyteissä mitattuna autologisiin kasvaimiin tai GBM-solulinjoihin kohdistetuilla IFN-gamma EliSpotsilla
Aikaikkuna: Perustaso jopa 1 vuoteen
|
Näiden tietojen keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja jakaumat tutkitaan sen varmistamiseksi, ovatko normaaliteoriamenetelmät sopivia.
Paritettua t-testiä tai Wilcoxonin etumerkillä varustettua testiä käytetään vertaileviin analyyseihin kunkin IMT:n jälkeisen ajankohdan ja IMT:tä edeltävän ajan välillä.
Bonferronin mukautetut p-arvot raportoidaan ohjaamaan tyypin I virhesuhdetta.
Lisäksi arvioi immuunivasteiden muutosten mallia ajan myötä käyttämällä graafisia tekniikoita, kuten LOWESS-käyriä.
|
Perustaso jopa 1 vuoteen
|
|
IMT:n aiheuttamat muutokset
Aikaikkuna: Perustaso jopa 1 vuoteen
|
Näiden tietojen keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja jakaumat tutkitaan sen varmistamiseksi, ovatko normaaliteoriamenetelmät sopivia.
Paritettua t-testiä tai Wilcoxonin etumerkillä varustettua testiä käytetään vertaileviin analyyseihin kunkin IMT:n jälkeisen ajankohdan ja IMT:tä edeltävän ajan välillä.
Bonferronin mukautetut p-arvot raportoidaan ohjaamaan tyypin I virhesuhdetta.
Lisäksi arvioi immuunivasteiden muutosten mallia ajan myötä käyttämällä graafisia tekniikoita, kuten LOWESS-käyriä.
|
Perustaso jopa 1 vuoteen
|
|
Ihmisen anti-hiirivasta-ainevasteet
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Seerumisarjanäytteitä testataan ja arvioidaan immunoglobuliini G:n (IgG) ja IgM:n anti-hiirivasta-ainevasteiden kehittymisen suhteen.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Perifeerisen veren mittaukset
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AATC:n pysyvyys veressä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioidaan, säilyvätkö infusoidut solut in vivo käyttäen fluoresenssiaktivoitua solulajitteluanalyysiä hiiren immunoglobuliini G 2 alfalle (IgG2a) (OKT3 osa EGFRBi:stä).
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Glioblastooma
- Toistuminen
- Aivojen kasvaimet
- Gliosarkooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-112 (Muu tunniste: CCRRC)
- P30CA022453 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2015-00232 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .