EGFRBi-karú autológ T-sejtek visszatérő vagy refrakter glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt intracranialis glioblasztóma vagy gliosarcoma (Egészségügyi Világszervezet [WHO] IV. fokozat), klinikai és radiográfiai (számítógépes tomográfia [CT] vagy MRI agy) tumor progresszióval (nem kell biopsziával igazolni)
• Olyan betegek, akik korábban reszekción, sugárterápián és/vagy kemoterápián estek át (a bevacizumab kivételével)
• Karnofsky teljesítménypontszáma >= 70 vagy az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza = 0 vagy 1
• A beteg beleegyezik abba, hogy az immunterápia (IMT) során egy kiindulási és egy nyomon követési 11C-alfa-metil-L-triptofán (AMT)-PET vizsgálaton esik át.
• Nem megengedett olyan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely akadályozza a tájékozott beleegyezés vagy az intenzív kezelést
• Nem terhes: negatív terhességi szérumteszt, kivéve, ha férfi, korábbi méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy posztmenopauzás; (Megjegyzés: posztmenopauzásnak minősül az 55 év feletti életkor, 1 évnél hosszabb amenorrhoeával vagy 55 évnél fiatalabb életkor, 2 éves amenorrhoeával és a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzás intézményi paraméterek tartományán belül; azoknak a betegeknek, akiknek FSH-szintre van szükségük a menopauza állapotának meghatározásához ezt nem végezték el, és dönthetnek úgy, hogy folytatják a szérum terhességi tesztet)
• Szükséges kezdeti laboratóriumi adatok (normál határértékek kezelő intézményenként; a feltüntetett laboratóriumi irányelvekhez képest kisebb változtatásokat a kezelőcsoport saját belátása szerint engedélyez, különleges körülmények között, és a változtatások okait dokumentálni kell):
• Granulociták >= 1000/mm^3
• Abszolút limfocitaszám >= 500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 50 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• A vér karbamid-nitrogénje (BUN) = a normál érték 1,5-szerese
• Szérum kreatinin < 1,8 mg/dl
• Kreatinin-clearance >= 50 ml/mm (a Cockcroft & Gault egyenlet segítségével számítható ki)
• Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának ötszöröse
• Az alkalikus foszfatáz < 5-szöröse a normál érték felső határának
• A protrombin idő (PT) vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) < 1,2-szerese a normál felső határának
• Negatív humán immundeficiencia vírus (HIV)-1/2 szerológia
• Negatív hepatitis B felületi antigén
• Negatív hepatitis C szerológia
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 45% nyugalmi állapotban (többszörös felvétel [MUGA] vagy echokardiogram [ECHO])
• Minden betegnek tisztában kell lennie betegsége természetével, és önként kell beleegyeznie a kezelésbe, miután tájékoztatást kapott az alternatívákról, a lehetséges előnyökről, mellékhatásokról és kockázatokról.
• A műtétet az IMT előtt végezzük, ha szükséges a palliáció, a daganatok eltávolítása, a daganat kiújulásának patológiás dokumentálása; a betegek akkor is folytathatják a vizsgálati terápiát, ha nincs mérhető betegségük
• Semmilyen más vizsgálati szer, immunmoduláló szerek vagy rák kemoterápia nem engedélyezett a vizsgálati IMT időtartama alatt és 12 hónapig, kivéve, ha a betegség progressziója áll fenn; sugárterápia nem megengedett; szükség szerint megfelelő antibiotikumokat, vérkészítményeket, hányáscsillapítókat, folyadékokat, elektrolitokat és általános szupportív kezelést kell alkalmazni

Kizárási kritériumok:

• Reszekciós műtét a kezdeti kezelés előtti AMT-PET vizsgálatot megelőző 2 hónapon belül
• Súlyos megnövekedett koponyaűri nyomás, epilepsziás állapot vagy az agydaganat egyéb súlyos szövődményei, amelyek sürgős vagy sürgős beavatkozást igényelnek
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való felvételtől számított 5 éven belül
• Extracranialis metasztázisokkal rendelkező betegek
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka

• A betegek nem jogosultak kezelésre ebben a protokollban, ha (a protokollba való belépés előtt):

  • Az anamnézisben nemrégiben (egy éven belüli) szívinfarktus szerepelt
  • Jelenleg vagy korábbi anamnézisében angina/koszorúér-tünetek szerepelnek, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek, és/vagy a balkamra-funkció depressziója (LVEF < 45% a MUGA vagy az ECHO szerint)
  • Klinikai bizonyítékok vannak a pangásos szívelégtelenségre, amely orvosi kezelést igényel (függetlenül a MUGA vagy ECHO eredményektől)