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Cellules T autologues armées d'EGFRBi dans le traitement de patients atteints de glioblastome récurrent ou réfractaire

12 février 2016 mis à jour par: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Cibler le glioblastome récurrent avec des cellules T armées d'anticorps bispécifiques anti-CD3 x anti-EGFR : une étude de phase I/II

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de cellules T autologues armées d'anticorps bispécifiques du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRBi) et son efficacité dans le traitement des patients atteints de glioblastome qui sont revenus ou qui ne répondent pas au traitement. Les lymphocytes T autologues armés d'EGFRBi recouverts d'anticorps (protéines utilisées par le système immunitaire pour cibler et tuer des corps étrangers tels que les cellules cancéreuses) peuvent avoir une grande capacité à rechercher, à s'attacher et à détruire les cellules de glioblastome.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) pour 8 injections intrathécales (IT) (par ponction lombaire) d'anti-cluster de différenciation (CD) 3 × cellules T activées armées anti-EGFRBi (aATC) (T autologue armé EGFRBi cellules) administré deux fois par semaine pendant 4 semaines selon un schéma d'escalade de dose standard 3+3 avec 0,10, 0,50 et 1,00 × 10^9 EGFRBi-aATC par injection IT pour un total de 0,8, 4,0 et 8,0 × 10^9 cellules, respectivement. (Phase I) II. Explorer l'efficacité et confirmer le profil de toxicité de l'EGFRBi-aATC. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Mesurer les réponses immunitaires chez les participants de l'essai de phase I/II en surveillant séquentiellement le phénotype, les immunospots liés à l'enzyme interféron gamma (IFN-g) (EliSpots), la cytotoxicité anti-glioblastome (GBM) des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) (cytotoxicité directe contre les cellules GBM) dirigées contre les lignées cellulaires GBM, les schémas de cytokines sériques T-helper 1 (Th1)/T-helper 2 (Th2) et les anticorps anti-gliome dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)/sérum pendant le « vaccin et consolider".

II. Évaluer la survie et la persistance de l'aATC dans le LCR, et le trafic de l'aATC injecté par l'informatique hors du LCR dans la circulation sanguine.

III. Imagez le cerveau des patients avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (réalisée cliniquement tous les 2 mois ; comprend les séquences structurelles standard et l'imagerie de perfusion) et l'analyse par tomographie par émission de positrons (TEP) de l'alpha-[11C]méthyl-L-tryptophane (AMT) ( sous le protocole de recherche approuvé par le comité d'examen interne [IRB]/Karmanos Cancer Institute [KCI] de la Wayne State University [WSU]) avant et après le régime de traitement aATC.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes suivie d'une étude de phase II.

PHASE I : Les patients reçoivent des lymphocytes T autologues armés d'EGFRBi deux fois par semaine pendant 4 semaines.

PHASE II : Les patients reçoivent des cellules T autologues armées d'EGFRBi* IT deux fois par semaine pendant 4 semaines, puis par voie intraveineuse (IV) pendant 15 à 30 minutes deux fois par semaine pendant 2 semaines.

*REMARQUE : Six patients sélectionnés reçoivent des lymphocytes T autologues armés d'EGFRBi IV au jour -3, -2 ou -1 avant la première perfusion IT.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Glioblastome ou gliosarcome intracrânien confirmé histologiquement (Organisation mondiale de la santé [OMS] grade IV) avec preuve de progression tumorale clinique et radiographique (tomodensitométrie [CT] ou IRM cérébrale) (ne doit pas être prouvé par biopsie)
  • Patients ayant déjà subi une résection, une radiothérapie et/ou une chimiothérapie (sauf bevacizumab)
  • Score de performance de Karnofsky >= 70 ou statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 ou 1
  • Le patient accepte de subir une analyse de base et une analyse de suivi au 11C-alpha-méthyl-L-tryptophane (AMT)-PET pendant l'immunothérapie (IMT)
  • Aucune maladie médicale ou psychiatrique grave qui empêche le consentement éclairé ou un traitement intensif n'est autorisée
  • Non enceinte : test sérique négatif pour la grossesse, sauf si c'est un homme, hystérectomie antérieure, ligature des trompes ou ménopause ; (Remarque : la postménopause est définie comme un âge > 55 ans avec aménorrhée depuis > 1 an ou un âge < 55 ans avec aménorrhée depuis 2 ans et un niveau d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique des paramètres institutionnels ; les patientes nécessitant un niveau de FSH pour déterminer le statut ménopausique ont besoin ne pas le faire et peut choisir de procéder à un test de grossesse sérique)
  • Données de laboratoire initiales requises (limites normales par établissement traitant ; des modifications mineures par rapport aux directives de laboratoire indiquées seront autorisées à la discrétion de l'équipe traitante dans des circonstances particulières et les raisons des modifications seront documentées) :
  • Granulocytes >= 1 000/mm^3
  • Numération lymphocytaire absolue >= 500/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 50 000/ul
  • Hémoglobine >= 8 g/dl
  • Azote uréique sanguin (BUN) =< 1,5 fois la normale
  • Créatinine sérique < 1,8 mg/dl
  • Clairance de la créatinine >= 50 ml/mm (peut être calculée à l'aide de l'équation Cockcroft & Gault)
  • Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 5 fois la limite supérieure de la normale
  • Phosphatase alcaline < 5 fois la limite supérieure de la normale
  • Temps de prothrombine (PT) ou rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,2 fois la limite supérieure de la normale
  • Sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1/2
  • Antigène de surface de l'hépatite B négatif
  • Sérologie hépatite C négative
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 45 % au repos (acquisition multiple [MUGA] ou échocardiogramme [ECHO])
  • Chaque patient doit être conscient de la nature de sa maladie et doit consentir volontairement au traitement après avoir été informé des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires et des risques.
  • La chirurgie est effectuée avant l'IMT si nécessaire pour les soins palliatifs, la réduction tumorale, la documentation pathologique de la récidive tumorale ; les patients peuvent continuer le traitement à l'étude même s'ils n'ont pas de maladie mesurable
  • Aucun autre agent expérimental, agent immunomodulateur ou chimiothérapie anticancéreuse n'est autorisé pendant la durée et les 12 mois suivant l'étude IMT, sauf en cas de progression de la maladie ; la radiothérapie n'est pas autorisée ; des antibiotiques, des produits sanguins, des antiémétiques, des liquides, des électrolytes et des soins généraux de soutien appropriés doivent être utilisés au besoin

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie de résection dans les 2 mois précédant l'examen AMT-PET initial avant le traitement
  • Augmentation sévère de la pression intracrânienne, état de mal épileptique ou autres complications graves de la tumeur cérébrale, nécessitant une intervention d'urgence ou urgente
  • Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude
  • Patients avec métastases extracrâniennes
  • Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique

  • Les patients ne seront pas éligibles au traitement sur ce protocole si (avant l'entrée dans le protocole):

    • Il y a des antécédents d'infarctus du myocarde récent (moins d'un an)
    • Il y a des antécédents actuels ou antérieurs d'angor/symptômes coronariens nécessitant des médicaments et/ou des signes de fonction ventriculaire gauche déprimée (FEVG < 45 % par MUGA ou ECHO)
    • Il existe des preuves cliniques d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une prise en charge médicale (indépendamment des résultats MUGA ou ECHO)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (cellules T autologues armées d'EGFRBi)

PHASE I : Les patients reçoivent des lymphocytes T autologues armés d'EGFRBi deux fois par semaine pendant 4 semaines.

PHASE II : Les patients reçoivent des lymphocytes T autologues armés d'EGFRBi* IT deux fois par semaine pendant 4 semaines, puis IV pendant 15 à 30 minutes deux fois par semaine pendant 2 semaines.

*REMARQUE : Six patients sélectionnés reçoivent des lymphocytes T autologues armés d'EGFRBi IV au jour -3, -2 ou -1 avant la première perfusion IT.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Cellules T autologues armées d'EGFRBi
Étant donné IT et IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la toxicité selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 (Phase I)
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière perfusion
Jusqu'à 7 jours après la dernière perfusion
Survie globale (SG) (Phase II)
Délai: De l'inscription à l'étude au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
La SG médiane sera estimée avec un intervalle de confiance à 95 %. L'estimation de Kaplan-Meier de la SG sera tracée. Pour les mesures quantitatives dans les évaluations immunitaires, calculera leurs moyennes, écarts-types, médianes et examinera les distributions de ces données pour déterminer si les méthodes de la théorie normale sont appropriées. Le test t apparié ou le test des rangs signés de Wilcoxon seront utilisés pour des analyses comparatives entre chaque point de temps post-IMT et pré-IMT.
De l'inscription à l'étude au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des profils de cytokines
Délai: Baseline jusqu'à 1 an
La moyenne, l'écart type, la médiane et l'examen des distributions de ces données seront calculés pour déterminer si les méthodes de la théorie normale sont appropriées. Le test t apparié ou le test des rangs signés de Wilcoxon seront utilisés pour des analyses comparatives entre chaque point de temps post-IMT et pré-IMT. Les valeurs p ajustées de Bonferroni seront rapportées pour contrôler le taux d'erreur de type I. En outre, évaluera le schéma des changements dans les réponses immunitaires au fil du temps à l'aide de techniques graphiques telles que les courbes LOWESS.
Baseline jusqu'à 1 an
Changements dans les lymphocytes T activés
Délai: Baseline jusqu'à 1 an
La moyenne, l'écart type, la médiane et l'examen des distributions de ces données seront calculés pour déterminer si les méthodes de la théorie normale sont appropriées. Le test t apparié ou le test des rangs signés de Wilcoxon seront utilisés pour des analyses comparatives entre chaque point de temps post-IMT et pré-IMT. Les valeurs p ajustées de Bonferroni seront rapportées pour contrôler le taux d'erreur de type I. En outre, évaluera le schéma des changements dans les réponses immunitaires au fil du temps à l'aide de techniques graphiques telles que les courbes LOWESS.
Baseline jusqu'à 1 an
Changements dans les lymphocytes T cytotoxiques mesurés par IFN-gamma EliSpots dirigés contre des tumeurs autologues ou des lignées cellulaires GBM
Délai: Baseline jusqu'à 1 an
La moyenne, l'écart type, la médiane et l'examen des distributions de ces données seront calculés pour déterminer si les méthodes de la théorie normale sont appropriées. Le test t apparié ou le test des rangs signés de Wilcoxon seront utilisés pour des analyses comparatives entre chaque point de temps post-IMT et pré-IMT. Les valeurs p ajustées de Bonferroni seront rapportées pour contrôler le taux d'erreur de type I. En outre, évaluera le schéma des changements dans les réponses immunitaires au fil du temps à l'aide de techniques graphiques telles que les courbes LOWESS.
Baseline jusqu'à 1 an
Changements induits par les IMT
Délai: Baseline jusqu'à 1 an
La moyenne, l'écart type, la médiane et l'examen des distributions de ces données seront calculés pour déterminer si les méthodes de la théorie normale sont appropriées. Le test t apparié ou le test des rangs signés de Wilcoxon seront utilisés pour des analyses comparatives entre chaque point de temps post-IMT et pré-IMT. Les valeurs p ajustées de Bonferroni seront rapportées pour contrôler le taux d'erreur de type I. En outre, évaluera le schéma des changements dans les réponses immunitaires au fil du temps à l'aide de techniques graphiques telles que les courbes LOWESS.
Baseline jusqu'à 1 an
Réponses d'anticorps humains anti-souris
Délai: Jusqu'à 1 an
Des échantillons de sérum en série seront testés et évalués pour le développement de réponses d'anticorps anti-souris d'immunoglobuline G (IgG) et d'IgM.
Jusqu'à 1 an
Mesures de sang périphérique
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistance de l'aATC dans le sang
Délai: Jusqu'à 1 an
Sera évalué si les cellules perfusées persistent in vivo en utilisant une analyse de tri cellulaire activée par fluorescence pour l'immunoglobuline G 2 alpha de souris (IgG2a) (partie OKT3 de l'EGFRBi).
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2015

Première publication (Estimation)

13 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2014-112 (Autre identifiant: CCRRC)
  • P30CA022453 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2015-00232 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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