Células T autólogas armadas com EGFR no tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

• Glioblastoma ou gliossarcoma intracraniano confirmado histologicamente (Organização Mundial da Saúde [OMS] grau IV) com evidência de progressão tumoral clínica e radiográfica (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética do cérebro) (não precisa ser comprovada por biópsia)
• Pacientes submetidos a ressecção prévia, radioterapia e/ou quimioterapia (exceto bevacizumabe)
• Pontuação de desempenho de Karnofsky >= 70 ou status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 ou 1
• O paciente concorda em passar por uma linha de base e uma varredura de 11C-alfa-metil-L-triptofano (AMT)-PET de acompanhamento durante a imunoterapia (IMT)
• Nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave que impeça o consentimento informado ou tratamento intensivo é permitida
• Não gestante: teste sérico negativo para gravidez, a menos que seja homem, histerectomia prévia, laqueadura tubária ou pós-menopausa; (Observação: a pós-menopausa é definida como idade > 55 com amenorreia por > 1 ano ou idade < 55 anos com amenorreia por 2 anos e nível de hormônio folículo estimulante (FSH) dentro da faixa pós-menopausa dos parâmetros institucionais; pacientes que requerem nível de FSH para determinar o status da menopausa precisam não tenha feito isso e pode optar por prosseguir com o teste de gravidez sérico)
• Dados laboratoriais iniciais necessários (limites normais por instituição de tratamento; pequenas alterações nas diretrizes laboratoriais indicadas serão permitidas a critério da equipe de tratamento em circunstâncias especiais e os motivos das alterações serão documentados):
• Granulócitos >= 1.000/mm^3
• Contagem absoluta de linfócitos >= 500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 50.000/ul
• Hemoglobina >= 8 gm/dl
• Azoto ureico no sangue (BUN) = < 1,5 vezes o normal
• Creatinina sérica < 1,8 mg/dl
• Depuração de creatinina >= 50 ml/mm (pode ser calculada utilizando a equação de Cockcroft & Gault)
• Bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 5 vezes o limite superior do normal
• Fosfatase alcalina < 5 vezes o limite superior do normal
• Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 1,2 vezes o limite superior do normal
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo - sorologia 1/2
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B
• Sorologia negativa para hepatite C
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 45% em repouso (aquisição múltipla [MUGA] ou ecocardiograma [ECO])
• Cada paciente deve estar ciente da natureza de sua doença e deve consentir voluntariamente com o tratamento após ser informado sobre alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais e riscos
• A cirurgia é feita antes do IMT se necessário para paliação, redução do tumor, documentação patológica da recorrência do tumor; os pacientes podem continuar na terapia do estudo mesmo que não tenham doença mensurável
• Nenhum outro agente experimental, agente imunomodulador ou quimioterapia contra câncer é permitido durante e 12 meses após o estudo IMT, a menos que haja progressão da doença; a radioterapia não é permitida; antibióticos apropriados, hemoderivados, antieméticos, fluidos, eletrólitos e cuidados gerais de suporte devem ser usados ​​conforme necessário

Critério de exclusão:

• Cirurgia ressectiva dentro de 2 meses antes do pré-tratamento AMT-PET inicial
• Aumento grave da pressão intracraniana, estado de mal epiléptico ou outras complicações graves do tumor cerebral, exigindo intervenção de emergência ou urgente
• Pacientes com história de outra malignidade dentro de 5 anos da inscrição no estudo
• Pacientes com metástases extracranianas
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica

• Os pacientes não serão elegíveis para tratamento neste protocolo se (antes da entrada no protocolo):

  • Há uma história de infarto do miocárdio recente (dentro de um ano)
  • Há uma história atual ou anterior de angina/sintomas coronários que requerem medicamentos e/ou evidência de função ventricular esquerda deprimida (FEVE < 45% por MUGA ou ECO)
  • Há evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento médico (independentemente dos resultados de MUGA ou ECO)