Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EGFRBi-armede autologe T-celler til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær glioblastom

12. februar 2016 opdateret af: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Målretning mod tilbagevendende glioblastom med anti-CD3 x Anti-EGFR bispecifikt antistof bevæbnede T-celler: Et fase I/II-studie

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af epidermal vækstfaktorreceptor bispecifikt antistof (EGFRBi)-armede autologe T-celler, og hvor godt det virker ved behandling af patienter med glioblastom, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandlingen. EGFRBi-armede autologe T-celler belagt med antistoffer (proteiner, der bruges af immunsystemet til at målrette og dræbe fremmede genstande såsom cancerceller) kan have stor evne til at opsøge, binde sig til og ødelægge glioblastomceller.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) for 8 intrathekale (IT) injektioner (via lumbalpunktur) af anti-cluster of differentiation (CD)3 × anti-EGFRBi-armede aktiverede T-celler (aATC) (EGFRBi-armede autologe T-celler) celler) givet to gange om ugen i 4 uger i et standard 3+3 dosisoptrapningsskema med 0,10, 0,50 og 1,00 × 10^9 EGFRBi-aATC pr. IT-injektion for i alt 0,8, 4,0 og 8,0 × 10^9 celler, henholdsvis. (Fase I) II. For at udforske effektiviteten og bekræfte toksicitetsprofilen for EGFRBi-aATC. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Mål immunrespons hos deltagere i fase I/II forsøget ved sekventiel monitorering af fænotype, interferon gamma (IFN-g) enzym-linked immunoSpots (EliSpots), anti-glioblastoma (GBM) cytotoksicitet af perifert blod mononukleær celle (PBMC) (direkte cytotoksicitet mod GBM-celler) rettet mod GBM-cellelinjer, T-hjælper 1 (Th1)/T-hjælper 2 (Th2) serumcytokinmønstre og anti-gliomantistoffer i cerebrospinalvæsken (CSF)/serum under "vaccinationen og konsolidere"-processen.

II. Vurder overlevelse og persistens af aATC i CSF og handel med IT-injiceret aATC ud af CSF til blodbanen.

III. Billede patienters hjerne med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (udført klinisk i 2-måneders intervaller; inkluderer standard strukturelle sekvenser og perfusionsbilleddannelse) og alfa-[11C]methyl-L-tryptophan (AMT) positronemissionstomografi (PET) scanning ( under Wayne State University [WSU] Internal Review Board [IRB]/Karmanos Cancer Institute [KCI]-godkendt forskningsprotokol) før og efter aATC-behandlingsregimet.

OVERSIGT: Dette er et fase I dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et fase II studie.

FASE I: Patienter modtager EGFRBi-armede autologe T-celler IT to gange ugentligt i 4 uger.

FASE II: Patienter modtager EGFRBi-armede autologe T-celler* IT to gange ugentligt i 4 uger og derefter intravenøst ​​(IV) over 15-30 minutter to gange om ugen i 2 uger.

*BEMÆRK: Seks udvalgte patienter modtager EGFRBi-armede autologe T-celler IV på dag -3, -2 eller -1 før første IT-infusion.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet intrakranielt glioblastom eller gliosarkom (World Health Organization [WHO] grad IV) med tegn på klinisk og radiografisk (computertomografi [CT] eller MR-hjerne) tumorprogression (behøver ikke at være biopsibevist)
  • Patienter, der har gennemgået tidligere resektion, strålebehandling og/eller kemoterapi (undtagen bevacizumab)
  • Karnofsky præstationsscore >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus = 0 eller 1
  • Patienten accepterer at gennemgå en baseline og en opfølgende 11C-alpha-methyl-L-tryptophan (AMT)-PET-scanning under immunterapi (IMT)
  • Ingen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der forhindrer informeret samtykke eller intensiv behandling, er tilladt
  • Ikke gravid: negativ serumtest for graviditet, medmindre mandlig, tidligere hysterektomi, tubal ligering eller postmenopausal; (Bemærk: postmenopausal er defineret som alder > 55 med amenoré i > 1 år eller alder < 55 år med amenoré i 2 år og follikelstimulerende hormon (FSH) niveau inden for postmenopausalt interval af institutionelle parametre; patienter, der har behov for FSH-niveau for at bestemme behovet for menopausal status ikke få dette udført og kan vælge at fortsætte med serumgraviditetstest)
  • Nødvendige indledende laboratoriedata (normale grænser pr. behandlende institution; mindre ændringer fra de angivne laboratorieretningslinjer vil være tilladt efter behandlingsholdets skøn under særlige omstændigheder, og årsagerne til ændringerne vil blive dokumenteret):
  • Granulocytter >= 1.000/mm^3
  • Absolut lymfocyttal >= 500/mm^3
  • Blodpladetal >= 50.000/ul
  • Hæmoglobin >= 8 g/dl
  • Blod urea nitrogen (BUN) =< 1,5 gange normal
  • Serumkreatinin < 1,8 mg/dl
  • Kreatininclearance >= 50 ml/mm (kan beregnes ved hjælp af Cockcroft & Gault-ligningen)
  • Bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 5 gange øvre normalgrænse
  • Alkalisk fosfatase < 5 gange øvre normalgrænse
  • Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,2 gange øvre normalgrænse
  • Negativ human immundefekt virus (HIV)-1/2 serologi
  • Negativt hepatitis B overfladeantigen
  • Negativ hepatitis C serologi
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % i hvile (multi gated acquisition [MUGA] eller ekkokardiogram [ECHO])
  • Hver patient skal være opmærksom på arten af ​​deres sygdom og skal frivilligt give sit samtykke til behandling efter at være blevet informeret om alternativer, potentielle fordele, bivirkninger og risici.
  • Kirurgi udføres før IMT, hvis det er nødvendigt for palliation, tumordebulking, patologisk dokumentation af tumortilbagefald; patienterne kan fortsætte i studieterapi, selvom de ikke har målbar sygdom
  • Ingen andre forsøgsmidler, immunmodulerende midler eller cancerkemoterapi er tilladt i varigheden og 12 måneder efter undersøgelsens IMT, medmindre der er sygdomsprogression; strålebehandling er ikke tilladt; passende antibiotika, blodprodukter, antiemetika, væsker, elektrolytter og generel støttebehandling skal anvendes efter behov

Ekskluderingskriterier:

  • Resektiv kirurgi inden for 2 måneder før den indledende forbehandling AMT-PET-scanning
  • Alvorligt øget intrakranielt tryk, status epilepticus eller andre alvorlige komplikationer fra hjernetumoren, der kræver akut eller akut indgreb
  • Patienter med en anamnese med en anden malignitet inden for 5 år efter tilmelding til undersøgelsen
  • Patienter med ekstrakranielle metastaser
  • Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese

  • Patienter vil ikke være berettigede til behandling på denne protokol, hvis (før protokolindtastning):

    • Der er en historie med et nyligt (inden for et år) myokardieinfarkt
    • Der er en aktuel eller tidligere historie med angina/koronare symptomer, der kræver medicin og/eller tegn på nedsat venstre ventrikelfunktion (LVEF < 45 % ved MUGA eller ECHO)
    • Der er kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt, der kræver medicinsk behandling (uanset MUGA- eller ECHO-resultater)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (EGFRBi-armede autologe T-celler)

FASE I: Patienter modtager EGFRBi-armede autologe T-celler IT to gange ugentligt i 4 uger.

FASE II: Patienter modtager EGFRBi-armede autologe T-celler* IT to gange om ugen i 4 uger og derefter IV over 15-30 minutter to gange om ugen i 2 uger.

*BEMÆRK: Seks udvalgte patienter modtager EGFRBi-armede autologe T-celler IV på dag -3, -2 eller -1 før første IT-infusion.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: EGFRBi-armede autologe T-celler
Givet IT og IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af toksicitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (Fase I)
Tidsramme: Op til 7 dage efter sidste infusion
Op til 7 dage efter sidste infusion
Samlet overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Fra studieoptagelse til dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 år
Medianen OS vil blive estimeret med 95 % konfidensinterval. Kaplan-Meier estimat af OS vil blive plottet. For kvantitative målinger i immunevalueringer, vil beregne deres middelværdier, standardafvigelser, medianer og undersøge fordelingen af ​​disse data for at fastslå, om normale teorimetoder er passende. Parret t-test eller Wilcoxon signed-ranks test vil blive brugt til sammenlignende analyser mellem hvert post-IMT-tidspunkt versus præ-IMT.
Fra studieoptagelse til dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i cytokinprofiler
Tidsramme: Baseline til op til 1 år
Gennemsnit, standardafvigelse, median og undersøge fordelingen af ​​disse data vil blive beregnet for at fastslå, om normale teorimetoder er passende. Parret t-test eller Wilcoxon signed-ranks test vil blive brugt til sammenlignende analyser mellem hvert post-IMT-tidspunkt versus præ-IMT. Bonferronis justerede p-værdier vil blive rapporteret for at kontrollere type I fejlrate. Derudover vil vurdere mønsteret af ændringer i immunresponserne over tid ved hjælp af grafiske teknikker såsom LOWESS kurver.
Baseline til op til 1 år
Ændringer i aktiverede T-celler
Tidsramme: Baseline til op til 1 år
Gennemsnit, standardafvigelse, median og undersøge fordelingen af ​​disse data vil blive beregnet for at fastslå, om normale teorimetoder er passende. Parret t-test eller Wilcoxon signed-ranks test vil blive brugt til sammenlignende analyser mellem hvert post-IMT-tidspunkt versus præ-IMT. Bonferronis justerede p-værdier vil blive rapporteret for at kontrollere type I fejlrate. Derudover vil vurdere mønsteret af ændringer i immunresponserne over tid ved hjælp af grafiske teknikker såsom LOWESS kurver.
Baseline til op til 1 år
Ændringer i cytotoksiske T-lymfocytter målt med IFN-gamma EliSpots rettet mod autologe tumor- eller GBM-cellelinjer
Tidsramme: Baseline til op til 1 år
Gennemsnit, standardafvigelse, median og undersøge fordelingen af ​​disse data vil blive beregnet for at fastslå, om normale teorimetoder er passende. Parret t-test eller Wilcoxon signed-ranks test vil blive brugt til sammenlignende analyser mellem hvert post-IMT-tidspunkt versus præ-IMT. Bonferronis justerede p-værdier vil blive rapporteret for at kontrollere type I fejlrate. Derudover vil vurdere mønsteret af ændringer i immunresponserne over tid ved hjælp af grafiske teknikker såsom LOWESS kurver.
Baseline til op til 1 år
Ændringer induceret af IMT
Tidsramme: Baseline til op til 1 år
Gennemsnit, standardafvigelse, median og undersøge fordelingen af ​​disse data vil blive beregnet for at fastslå, om normale teorimetoder er passende. Parret t-test eller Wilcoxon signed-ranks test vil blive brugt til sammenlignende analyser mellem hvert post-IMT-tidspunkt versus præ-IMT. Bonferronis justerede p-værdier vil blive rapporteret for at kontrollere type I fejlrate. Derudover vil vurdere mønsteret af ændringer i immunresponserne over tid ved hjælp af grafiske teknikker såsom LOWESS kurver.
Baseline til op til 1 år
Humane anti-muse antistofreaktioner
Tidsramme: Op til 1 år
Serielle serumprøver vil blive testet og evalueret for udvikling af immunglobulin G (IgG) og IgM anti-muse antistof-responser.
Op til 1 år
Perifere blodmålinger
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Persistens af aATC i blod
Tidsramme: Op til 1 år
Vil blive evalueret, om de infunderede celler persisterer in vivo ved anvendelse af fluorescensaktiveret cellesorteringsanalyse for muse-immunoglobulin G 2 alfa (IgG2a) (OKT3-del af EGFRBi).
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2015

Først opslået (Skøn)

13. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-112 (Anden identifikator: CCRRC)
  • P30CA022453 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2015-00232 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliosarkom hos voksne

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner