Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczne limfocyty T uzbrojone w EGFRBi w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym glejakiem

12 lutego 2016 zaktualizowane przez: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Celowanie w nawracającego glejaka za pomocą limfocytów T uzbrojonych w bispecyficzne przeciwciała anty-CD3 x anty-EGFR: badanie fazy I/II

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki autologicznych limfocytów T uzbrojonych w bispecyficzne przeciwciało przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFRBi) oraz sprawdza, jak dobrze działa ono w leczeniu pacjentów z glejakiem wielopostaciowym, którzy nawrócili lub nie reagują na leczenie. Autologiczne limfocyty T uzbrojone w EGFRBi pokryte przeciwciałami (białkami używanymi przez układ odpornościowy do namierzania i zabijania ciał obcych, takich jak komórki nowotworowe) mogą mieć wielką zdolność wyszukiwania, przyłączania się i niszczenia komórek glejaka.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) dla 8 wstrzyknięć dooponowych (IT) (poprzez nakłucie lędźwiowe) anty-klastrowego różnicowania (CD) 3 × uzbrojone aktywowane limfocyty T anty-EGFRBi (aATC) (autologiczne T uzbrojone w EGFRBi komórek) podawanych dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie w standardowym schemacie zwiększania dawki 3+3 z 0,10, 0,50 i 1,00 × 10^9 EGFRBi-aATC na wstrzyknięcie dootrzewnowe, co daje łącznie 0,8, 4,0 i 8,0 × 10^9 komórek, odpowiednio. (Faza I) II. Zbadanie skuteczności i potwierdzenie profilu toksyczności EGFRBi-aATC. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Pomiar odpowiedzi immunologicznych u uczestników badania fazy I/II poprzez sekwencyjne monitorowanie fenotypu, interferonu gamma (IFN-g), immunospotów enzymatycznych (EliSpots), cytotoksyczności komórek jednojądrzastych krwi obwodowej przeciw glejakowi (GBM) (cytotoksyczność bezpośrednia przeciwko komórkom GBM) skierowana na linie komórkowe GBM, wzorce cytokin w surowicy T-helper 1 (Th1)/T-helper 2 (Th2) oraz przeciwciała przeciwglejakowe w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)/surowicy podczas „szczepienia i skonsolidować”.

II. Oceń przeżycie i trwałość aATC w płynie mózgowo-rdzeniowym oraz przemieszczanie się aATC wstrzykniętego IT z płynu mózgowo-rdzeniowego do krwioobiegu.

III. Obrazowanie mózgu pacjentów za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) (wykonywanego klinicznie w odstępach 2-miesięcznych; obejmuje standardowe sekwencje strukturalne i obrazowanie perfuzji) oraz skanu alfa-[11C]metylo-L-tryptofanu (AMT) pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) ( w ramach protokołu badawczego zatwierdzonego przez Wayne State University [WSU] Internal Review Board [IRB]/Karmanos Cancer Institute [KCI]) przed i po schemacie leczenia aATC.

ZARYS: Jest to badanie fazy I z eskalacją dawki, po którym następuje badanie fazy II.

FAZA I: Pacjenci otrzymują autologiczne komórki T uzbrojone w EGFRBi IT dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie.

FAZA II: Pacjenci otrzymują autologiczne limfocyty T* uzbrojone w EGFRBi dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, a następnie dożylnie (IV) przez 15-30 minut dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie.

*UWAGA: Sześciu wybranych pacjentów otrzymuje dożylnie autologiczne limfocyty T uzbrojone w EGFRBi w dniu -3, -2 lub -1 przed pierwszym wlewem dootrzewnowym.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak wewnątrzczaszkowy (stopień IV wg Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]) z dowodami klinicznej i radiologicznej (tomografia komputerowa [CT] lub MRI mózgu) progresji nowotworu (nie musi być potwierdzona biopsją)
  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej resekcję, radioterapię i/lub chemioterapię (z wyjątkiem bewacyzumabu)
  • Wynik Karnofsky'ego >= 70 lub stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 lub 1
  • Pacjent wyraża zgodę na poddanie się podstawowemu i kontrolnemu skanowi 11C-alfa-metylo-L-tryptofanu (AMT)-PET podczas immunoterapii (IMT)
  • Żadna poważna choroba medyczna lub psychiczna, która uniemożliwia świadomą zgodę lub intensywne leczenie, jest niedozwolona
  • Niebędąca w ciąży: ujemny wynik testu z surowicy w kierunku ciąży, chyba że mężczyzna, przebyta histerektomia, podwiązanie jajowodów lub okres pomenopauzalny; (Uwaga: okres pomenopauzalny definiuje się jako wiek > 55 lat z brakiem miesiączki trwającym > 1 rok lub wiek < 55 lat z brakiem miesiączki trwającym od 2 lat i poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) mieszczącym się w zakresie parametrów instytucjonalnych po menopauzie; pacjentki wymagające oznaczenia poziomu FSH w celu określenia stanu menopauzy muszą tego nie wykonać i może zdecydować się na wykonanie testu ciążowego z surowicy)
  • Wymagane wstępne dane laboratoryjne (normalne limity na placówkę leczącą; drobne zmiany w stosunku do wskazanych wytycznych laboratoryjnych będą dozwolone według uznania zespołu prowadzącego w szczególnych okolicznościach, a przyczyny zmian zostaną udokumentowane):
  • Granulocyty >= 1000/mm^3
  • Bezwzględna liczba limfocytów >= 500/mm^3
  • Liczba płytek krwi >= 50 000/ul
  • Hemoglobina >= 8 g/dl
  • Azot mocznikowy we krwi (BUN) =< 1,5 razy normalny
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,8 mg/dl
  • Klirens kreatyniny >= 50 ml/mm (można obliczyć za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta)
  • Bilirubina < 1,5 razy górna granica normy
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <5 razy górna granica normy
  • Fosfataza alkaliczna < 5 razy górna granica normy
  • Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) < 1,2-krotność górnej granicy normy
  • Ujemna serologia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1/2
  • Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Negatywny wynik serologiczny zapalenia wątroby typu C
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 45% w spoczynku (akwizycja wieloramienna [MUGA] lub echokardiogram [ECHO])
  • Każdy pacjent musi być świadomy charakteru swojej choroby i musi dobrowolnie wyrazić zgodę na leczenie po poinformowaniu o alternatywach, potencjalnych korzyściach, skutkach ubocznych i ryzyku
  • Operacja jest wykonywana przed IMT, jeśli jest to konieczne do leczenia paliatywnego, zmniejszenia masy guza, patologicznej dokumentacji nawrotu guza; pacjenci mogą kontynuować badaną terapię, nawet jeśli nie mają mierzalnej choroby
  • Żadne inne badane środki, środki immunomodulujące ani chemioterapia przeciwnowotworowa nie są dozwolone w czasie trwania i 12 miesięcy po badaniu IMT, chyba że nastąpiła progresja choroby; radioterapia jest zabroniona; w razie potrzeby należy stosować odpowiednie antybiotyki, produkty krwiopochodne, leki przeciwwymiotne, płyny, elektrolity i ogólne leczenie wspomagające

Kryteria wyłączenia:

  • Operacja resekcyjna w ciągu 2 miesięcy przed wstępnym badaniem AMT-PET przed leczeniem
  • Poważne zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, stan padaczkowy lub inne poważne powikłania guza mózgu, wymagające natychmiastowej lub pilnej interwencji
  • Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od włączenia do badania
  • Pacjenci z przerzutami pozaczaszkowymi
  • Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej

  • Pacjenci nie będą kwalifikować się do leczenia w ramach tego protokołu, jeśli (przed wpisem do protokołu):

    • Istnieje historia niedawnego (w ciągu jednego roku) zawału mięśnia sercowego
    • Obecnie lub w przeszłości występowała dusznica bolesna/objawy wieńcowe wymagające leczenia i/lub objawy upośledzonej czynności lewej komory (LVEF < 45% według MUGA lub ECHO)
    • Istnieją kliniczne dowody na zastoinową niewydolność serca wymagającą leczenia (niezależnie od wyników MUGA lub ECHO)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (autologiczne limfocyty T uzbrojone w EGFRBi)

FAZA I: Pacjenci otrzymują autologiczne komórki T uzbrojone w EGFRBi IT dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie.

FAZA II: Pacjenci otrzymują autologiczne limfocyty T* uzbrojone w EGFRBi dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, a następnie dożylnie przez 15-30 minut dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie.

*UWAGA: Sześciu wybranych pacjentów otrzymuje dożylnie autologiczne limfocyty T uzbrojone w EGFRBi w dniu -3, -2 lub -1 przed pierwszym wlewem dootrzewnowym.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Autologiczne komórki T uzbrojone w EGFRBi
Biorąc pod uwagę IT i IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.0 (faza I)
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatnim wlewie
Do 7 dni po ostatnim wlewie
Całkowite przeżycie (OS) (faza II)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do śmierci z dowolnej przyczyny, oceniany na maksymalnie 2 lata
Mediana OS zostanie oszacowana z 95% przedziałem ufności. Zostanie wykreślona estymacja Kaplana-Meiera OS. W przypadku pomiarów ilościowych w ocenach immunologicznych obliczy ich średnie, odchylenia standardowe, mediany i zbada rozkłady tych danych, aby upewnić się, czy metody teorii normalnej są odpowiednie. Sparowany test t lub test rang ze znakami Wilcoxona zostaną użyte do analiz porównawczych między każdym punktem czasowym po IMT w porównaniu z pre-IMT.
Od włączenia do badania do śmierci z dowolnej przyczyny, oceniany na maksymalnie 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana profili cytokin
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku
Średnia, odchylenie standardowe, mediana i zbadanie rozkładów tych danych zostaną obliczone w celu ustalenia, czy metody teorii normalnej są odpowiednie. Sparowany test t lub test rang ze znakami Wilcoxona zostaną użyte do analiz porównawczych między każdym punktem czasowym po IMT w porównaniu z pre-IMT. Skorygowane wartości p Bonferroniego zostaną zgłoszone w celu kontrolowania wskaźnika błędów typu I. Ponadto dokona oceny wzorca zmian w odpowiedziach immunologicznych w czasie za pomocą technik graficznych, takich jak krzywe LOWESS.
Linia bazowa do 1 roku
Zmiany w aktywowanych komórkach T
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku
Średnia, odchylenie standardowe, mediana i zbadanie rozkładów tych danych zostaną obliczone w celu ustalenia, czy metody teorii normalnej są odpowiednie. Sparowany test t lub test rang ze znakami Wilcoxona zostaną użyte do analiz porównawczych między każdym punktem czasowym po IMT w porównaniu z pre-IMT. Skorygowane wartości p Bonferroniego zostaną zgłoszone w celu kontrolowania wskaźnika błędów typu I. Ponadto dokona oceny wzorca zmian w odpowiedziach immunologicznych w czasie za pomocą technik graficznych, takich jak krzywe LOWESS.
Linia bazowa do 1 roku
Zmiany w cytotoksycznych limfocytach T mierzone za pomocą IFN-gamma EliSpots skierowane na autologiczny guz lub linie komórkowe GBM
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku
Średnia, odchylenie standardowe, mediana i zbadanie rozkładów tych danych zostaną obliczone w celu ustalenia, czy metody teorii normalnej są odpowiednie. Sparowany test t lub test rang ze znakami Wilcoxona zostaną użyte do analiz porównawczych między każdym punktem czasowym po IMT w porównaniu z pre-IMT. Skorygowane wartości p Bonferroniego zostaną zgłoszone w celu kontrolowania wskaźnika błędów typu I. Ponadto dokona oceny wzorca zmian w odpowiedziach immunologicznych w czasie za pomocą technik graficznych, takich jak krzywe LOWESS.
Linia bazowa do 1 roku
Zmiany wywołane przez IMT
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku
Średnia, odchylenie standardowe, mediana i zbadanie rozkładów tych danych zostaną obliczone w celu ustalenia, czy metody teorii normalnej są odpowiednie. Sparowany test t lub test rang ze znakami Wilcoxona zostaną użyte do analiz porównawczych między każdym punktem czasowym po IMT w porównaniu z pre-IMT. Skorygowane wartości p Bonferroniego zostaną zgłoszone w celu kontrolowania wskaźnika błędów typu I. Ponadto dokona oceny wzorca zmian w odpowiedziach immunologicznych w czasie za pomocą technik graficznych, takich jak krzywe LOWESS.
Linia bazowa do 1 roku
Odpowiedzi ludzkich przeciwciał anty-mysich
Ramy czasowe: Do 1 roku
Seryjne próbki surowicy zostaną przetestowane i ocenione pod kątem rozwoju odpowiedzi immunoglobulin G (IgG) i IgM przeciw mysim przeciwciałom.
Do 1 roku
Pomiary krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwałość aATC we krwi
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie ocenione, czy komórki poddane infuzji przetrwają in vivo przy użyciu analizy sortowania komórek aktywowanej fluorescencją dla mysiej immunoglobuliny G2 alfa (IgG2a) (część OKT3 EGFRBi).
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014-112 (Inny identyfikator: CCRRC)
  • P30CA022453 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2015-00232 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gliosarcoma dorosłych

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj