Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутологичные Т-клетки, вооруженные EGFR Bi, в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной глиобластомой

12 февраля 2016 г. обновлено: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Нацеливание на рецидивирующую глиобластому с помощью Т-клеток, вооруженных биспецифическим антителом анти-CD3 x анти-EGFR: исследование фазы I/II

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза аутологичных Т-клеток, вооруженных биспецифическим антителом к ​​рецептору эпидермального фактора роста (EGFRBi), а также то, насколько хорошо это работает при лечении пациентов с глиобластомой, которые вернулись или не реагируют на лечение. Аутологичные Т-клетки, вооруженные EGFRBi, покрытые антителами (белками, используемыми иммунной системой для нацеливания и уничтожения чужеродных объектов, таких как раковые клетки), могут иметь большую способность искать, прикрепляться и разрушать клетки глиобластомы.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) для 8 интратекальных (ИТ) инъекций (через люмбальную пункцию) антикластерных дифференцировочных (CD) 3 × анти-EGFRBi-вооруженных активированных Т-клеток (aATC) (EGFRBi-вооруженных аутологичных Т-лимфоцитов). клетки) вводили два раза в неделю в течение 4 недель по стандартной схеме повышения дозы 3+3 с 0,10, 0,50 и 1,00 × 10^9 EGFRi-aATC на ИТ-инъекцию, всего 0,8, 4,0 и 8,0 × 10^9 клеток, соответственно. (Этап I) II. Изучить эффективность и подтвердить профиль токсичности EGFRBi-aATC. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Измерение иммунных ответов у участников исследования фазы I/II путем последовательного мониторинга фенотипа, гамма-интерферона (IFN-g), иммуноферментных пятен (EliSpots), антиглиобластомной (GBM) цитотоксичности мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) (прямая цитотоксичность против клеток GBM), направленная на клеточные линии GBM, Т-хелперы 1 (Th1)/T-хелперы 2 (Th2) сывороточные цитокины и антитела против глиомы в спинномозговой жидкости (СМЖ)/сыворотке во время «вакцинации». и консолидировать».

II. Оценить выживаемость и персистенцию аАТХ в спинномозговой жидкости, а также трафик ИТ-инъецированных аАТХ из спинномозговой жидкости в кровоток.

III. Изображение головного мозга пациентов с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) (выполняется клинически с интервалом в 2 месяца; включает стандартные структурные последовательности и визуализацию перфузии) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с альфа-[11C]метил-L-триптофаном (АМТ) ( в соответствии с протоколом исследования, одобренным Внутренним наблюдательным советом Университета штата Уэйн [WSU] [IRB]/Институтом рака Карманоса [KCI]) до и после схемы лечения aATC.

ПЛАН: Это исследование фазы I по увеличению дозы, за которым следует исследование фазы II.

ФАЗА I: Пациенты получают ИТ-аутологичные Т-клетки, содержащие EGFRBi, два раза в неделю в течение 4 недель.

ФАЗА II: Пациенты получают аутологичные Т-клетки*, вооруженные EGFRBi, дважды в неделю в течение 4 недель, а затем внутривенно (в/в) в течение 15-30 минут два раза в неделю в течение 2 недель.

*ПРИМЕЧАНИЕ. Шесть выбранных пациентов получают внутривенно аутологичные Т-клетки, вооруженные EGFRBi, в день -3, -2 или -1 до первой ИТ-инфузии.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная внутричерепная глиобластома или глиосаркома (класс IV по классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) с признаками клинической и рентгенологической (компьютерная томография [КТ] или МРТ головного мозга) прогрессии опухоли (не требуется подтверждение биопсией)
  • Пациенты, ранее перенесшие резекцию, лучевую терапию и/или химиотерапию (за исключением бевацизумаба)
  • Оценка эффективности Карновски >= 70 или статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = 0 или 1
  • Пациент соглашается пройти исходное и последующее ПЭТ-сканирование 11C-альфа-метил-L-триптофана (АМТ) во время иммунотерапии (ИМТ)
  • Запрещены никакие серьезные медицинские или психические заболевания, препятствующие информированному согласию или интенсивному лечению.
  • Не беременные: отрицательный тест сыворотки на беременность, за исключением мужчин, предшествующая гистерэктомия, перевязка маточных труб или постменопаузальный период; (Примечание: постменопауза определяется как возраст > 55 лет с аменореей в течение > 1 года или возраст < 55 лет с аменореей в течение 2 лет и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах постменопаузального диапазона институциональных параметров; пациенты, которым требуется уровень ФСГ для определения менопаузального статуса, нуждаются в не выполняйте это и можете продолжить тестирование сыворотки на беременность)
  • Требуемые исходные лабораторные данные (нормальные пределы для лечебного учреждения; незначительные изменения указанных лабораторных рекомендаций будут разрешены по усмотрению лечащей бригады при особых обстоятельствах, и причины изменений будут документированы):
  • Гранулоциты >= 1000/мм^3
  • Абсолютное количество лимфоцитов >= 500/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 50 000/мкл
  • Гемоглобин >= 8 г/дл
  • Азот мочевины крови (АМК) = < 1,5 раза выше нормы
  • Креатинин сыворотки < 1,8 мг/дл
  • Клиренс креатинина >= 50 мл/мм (может быть рассчитан по уравнению Кокрофта и Голта)
  • Билирубин <в 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <5 раз выше верхней границы нормы
  • Щелочная фосфатаза <5 раз выше верхней границы нормы
  • Протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,2 раза выше верхней границы нормы
  • Отрицательная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1/2
  • Отрицательный поверхностный антиген гепатита В
  • Отрицательная серология гепатита С
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 45% в покое (многократное получение [MUGA] или эхокардиограмма [ECHO])
  • Каждый пациент должен знать о характере своего заболевания и добровольно соглашаться на лечение после того, как будет проинформирован об альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах и ​​рисках.
  • Операция проводится до ИМТ, если это необходимо для паллиативного лечения, уменьшения объема опухоли, патологоанатомического документирования рецидива опухоли; пациенты могут продолжать прием исследуемой терапии, даже если у них нет измеримого заболевания
  • Никакие другие исследуемые агенты, иммуномодулирующие агенты или химиотерапия рака не допускаются в течение и 12 месяцев после IMT исследования, если нет прогрессирования заболевания; лучевая терапия не допускается; соответствующие антибиотики, продукты крови, противорвотные средства, жидкости, электролиты и общая поддерживающая терапия должны использоваться по мере необходимости.

Критерий исключения:

  • Резективная хирургия в течение 2 месяцев до первоначального сканирования АМТ-ПЭТ перед лечением
  • Тяжелое повышение внутричерепного давления, эпилептический статус или другие серьезные осложнения опухоли головного мозга, требующие неотложного или неотложного вмешательства
  • Пациенты с другой злокачественной опухолью в анамнезе в течение 5 лет после включения в исследование
  • Пациенты с экстракраниальными метастазами
  • Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза

  • Пациенты не будут иметь права на лечение по этому протоколу, если (до записи в протокол):

    • В анамнезе недавно перенесенный (в течение года) инфаркт миокарда
    • Наличие в анамнезе или в анамнезе стенокардии/коронарных симптомов, требующих медикаментозного лечения, и/или признаков угнетения функции левого желудочка (ФВ ЛЖ <45% по данным MUGA или ECHO)
    • Имеются клинические признаки застойной сердечной недостаточности, требующие медикаментозного лечения (независимо от результатов MUGA или ECHO).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (аутологичные Т-клетки, вооруженные EGFRBi)

ФАЗА I: Пациенты получают ИТ-аутологичные Т-клетки, содержащие EGFRBi, два раза в неделю в течение 4 недель.

ФАЗА II: Пациенты получают аутологичные Т-клетки*, вооруженные EGFR Bi, внутривенно два раза в неделю в течение 4 недель, а затем внутривенно в течение 15-30 минут два раза в неделю в течение 2 недель.

*ПРИМЕЧАНИЕ. Шесть выбранных пациентов получают внутривенно аутологичные Т-клетки, вооруженные EGFRBi, в день -3, -2 или -1 до первой ИТ-инфузии.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Аутологичные Т-клетки с двумя ветвями EGFR
Учитывая IT и IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота токсичности в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (фаза I)
Временное ограничение: До 7 дней после последней инфузии
До 7 дней после последней инфузии
Общая выживаемость (ОВ) (Фаза II)
Временное ограничение: От включения в исследование до смерти по любой причине, оценивается до 2 лет
Медиана OS будет оцениваться с 95% доверительным интервалом. Будет нанесена оценка Каплана-Мейера OS. Для количественных измерений в иммунных оценках рассчитывают их средние значения, стандартные отклонения, медианы и исследуют распределения этих данных, чтобы убедиться, что методы нормальной теории подходят. Парный t-критерий или критерий знаковых рангов Уилкоксона будет использоваться для сравнительного анализа между каждой временной точкой после IMT и до IMT.
От включения в исследование до смерти по любой причине, оценивается до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение профилей цитокинов
Временное ограничение: Базовый до 1 года
Среднее значение, стандартное отклонение, медиана и анализ распределения этих данных будут рассчитаны, чтобы убедиться, что методы нормальной теории подходят. Парный t-критерий или критерий знаковых рангов Уилкоксона будет использоваться для сравнительного анализа между каждой временной точкой после IMT и до IMT. Скорректированные значения р Бонферрони будут сообщаться для контроля частоты ошибок типа I. Кроме того, будет оцениваться картина изменений иммунных ответов с течением времени с использованием графических методов, таких как кривые LOWESS.
Базовый до 1 года
Изменения в активированных Т-клетках
Временное ограничение: Базовый до 1 года
Среднее значение, стандартное отклонение, медиана и анализ распределения этих данных будут рассчитаны, чтобы убедиться, что методы нормальной теории подходят. Парный t-критерий или критерий знаковых рангов Уилкоксона будет использоваться для сравнительного анализа между каждой временной точкой после IMT и до IMT. Скорректированные значения р Бонферрони будут сообщаться для контроля частоты ошибок типа I. Кроме того, будет оцениваться картина изменений иммунных ответов с течением времени с использованием графических методов, таких как кривые LOWESS.
Базовый до 1 года
Изменения в цитотоксических Т-лимфоцитах, измеренные с помощью IFN-gamma EliSpots, направленные на аутологичные опухолевые или клеточные линии GBM
Временное ограничение: Базовый до 1 года
Среднее значение, стандартное отклонение, медиана и анализ распределения этих данных будут рассчитаны, чтобы убедиться, что методы нормальной теории подходят. Парный t-критерий или критерий знаковых рангов Уилкоксона будет использоваться для сравнительного анализа между каждой временной точкой после IMT и до IMT. Скорректированные значения р Бонферрони будут сообщаться для контроля частоты ошибок типа I. Кроме того, будет оцениваться картина изменений иммунных ответов с течением времени с использованием графических методов, таких как кривые LOWESS.
Базовый до 1 года
Изменения, вызванные IMT
Временное ограничение: Базовый до 1 года
Среднее значение, стандартное отклонение, медиана и анализ распределения этих данных будут рассчитаны, чтобы убедиться, что методы нормальной теории подходят. Парный t-критерий или критерий знаковых рангов Уилкоксона будет использоваться для сравнительного анализа между каждой временной точкой после IMT и до IMT. Скорректированные значения р Бонферрони будут сообщаться для контроля частоты ошибок типа I. Кроме того, будет оцениваться картина изменений иммунных ответов с течением времени с использованием графических методов, таких как кривые LOWESS.
Базовый до 1 года
Реакции антител человека против мышиных
Временное ограничение: До 1 года
Серийные образцы сыворотки будут протестированы и оценены на предмет развития ответов иммуноглобулина G (IgG) и IgM против мышиных антител.
До 1 года
Показатели периферической крови
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Персистенция аАТХ в крови
Временное ограничение: До 1 года
Будет оцениваться, сохраняются ли инфузированные клетки in vivo, с использованием анализа сортировки клеток с активированной флуоресценцией для мышиного иммуноглобулина G 2 альфа (IgG2a) (OKT3, часть EGFRBi).
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014-112 (Другой идентификатор: CCRRC)
  • P30CA022453 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2015-00232 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Chile

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться