Cellule T autologhe armate con EGFRBi nel trattamento di pazienti con glioblastoma ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione:

• Gliosarcoma intracranico o glioblastoma intracranico confermato istologicamente (grado IV dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) con evidenza di progressione tumorale clinica e radiografica (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica cerebrale) (non è necessario che sia dimostrata la biopsia)
• Pazienti sottoposti a precedente resezione, radioterapia e/o chemioterapia (eccetto bevacizumab)
• Karnofsky performance score >= 70 o performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) = 0 o 1
• Il paziente accetta di sottoporsi a una scansione PET al basale e di follow-up con 11C-alfa-metil-L-triptofano (AMT) durante l'immunoterapia (IMT)
• Non è consentita alcuna grave malattia medica o psichiatrica che impedisca il consenso informato o il trattamento intensivo
• Non incinta: test siero negativo per gravidanza, a meno che non sia maschio, precedente isterectomia, legatura delle tube o postmenopausa; (Nota: la postmenopausa è definita come età > 55 anni con amenorrea da > 1 anno o età < 55 anni con amenorrea da 2 anni e livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) entro l'intervallo postmenopausale dei parametri istituzionali; le pazienti che necessitano di livelli di FSH per determinare lo stato menopausale devono non farlo eseguire e può scegliere di procedere con il test di gravidanza su siero)
• Dati di laboratorio iniziali richiesti (limiti normali per istituto curante; modifiche minori rispetto alle linee guida di laboratorio indicate saranno consentite a discrezione del team curante in circostanze speciali e le ragioni delle modifiche saranno documentate):
• Granulociti >= 1.000/mm^3
• Conta linfocitaria assoluta >= 500/mm^3
• Conta piastrinica >= 50.000/ul
• Emoglobina >= 8 gm/dl
• Azoto ureico nel sangue (BUN) =< 1,5 volte il normale
• Creatinina sierica < 1,8 mg/dl
• Clearance della creatinina >= 50 ml/mm (può essere calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft & Gault)
• Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 5 volte il limite superiore della norma
• Fosfatasi alcalina < 5 volte il limite superiore della norma
• Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,2 volte il limite superiore della norma
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1/2 negativo
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo
• Sierologia epatite C negativa
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 45% a riposo (acquisizione multi gated [MUGA] o ecocardiogramma [ECHO])
• Ogni paziente deve essere consapevole della natura della propria malattia e deve acconsentire volentieri al trattamento dopo essere stato informato delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali e dei rischi
• La chirurgia viene eseguita prima dell'IMT se necessario per palliazione, debulking del tumore, documentazione patologica della recidiva tumorale; i pazienti possono continuare la terapia in studio anche se non presentano una malattia misurabile
• Non sono consentiti altri agenti sperimentali, agenti immunomodulanti o chemioterapia antitumorale per la durata e i 12 mesi successivi allo studio IMT a meno che non vi sia progressione della malattia; la radioterapia non è consentita; antibiotici appropriati, emoderivati, antiemetici, fluidi, elettroliti e cure di supporto generali devono essere utilizzati secondo necessità

Criteri di esclusione:

• Chirurgia resettiva entro 2 mesi prima della scansione AMT-PET iniziale pre-trattamento
• Grave aumento della pressione intracranica, stato epilettico o altre gravi complicanze del tumore al cervello, che richiedono un intervento di emergenza o urgente
• - Pazienti con una storia di un altro tumore maligno entro 5 anni dall'arruolamento nello studio
• Pazienti con metastasi extracraniche
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica

• I pazienti non saranno idonei per il trattamento su questo protocollo se (prima dell'ingresso nel protocollo):

  • C'è una storia di infarto del miocardio recente (entro un anno).
  • C'è una storia attuale o precedente di angina/sintomi coronarici che richiedono farmaci e/o evidenza di funzione ventricolare sinistra depressa (LVEF <45% da MUGA o ECHO)
  • Esistono prove cliniche di insufficienza cardiaca congestizia che richiedono una gestione medica (indipendentemente dai risultati MUGA o ECHO)