Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EGFRBi-gewapende autologe T-cellen bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair glioblastoom

12 februari 2016 bijgewerkt door: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Gericht op recidiverend glioblastoom met anti-CD3 x anti-EGFR bispecifieke antilichaam-bewapende T-cellen: een fase I/II-onderzoek

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van epidermale groeifactorreceptor bispecifiek antilichaam (EGFRBi)-gewapende autologe T-cellen en hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met glioblastoom die zijn teruggekomen of niet reageren op de behandeling. EGFRBi-gewapende autologe T-cellen die zijn gecoat met antilichamen (eiwitten die door het immuunsysteem worden gebruikt om vreemde voorwerpen zoals kankercellen aan te vallen en te doden) kunnen een groot vermogen hebben om glioblastoomcellen op te sporen, eraan te hechten en te vernietigen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen voor 8 intrathecale (IT) injecties (via lumbaalpunctie) van anti-cluster van differentiatie (CD)3 × anti-EGFRBi gewapende geactiveerde T-cellen (aATC) (EGFRBi-armed autologe T-cellen cellen) tweemaal per week gegeven gedurende 4 weken in een standaard 3+3 dosisescalatieschema met 0,10, 0,50 en 1,00 × 10^9 EGFRBi-aATC per IT-injectie voor een totaal van 0,8, 4,0 en 8,0 × 10^9 cellen, respectievelijk. (Fase I) II. Om de werkzaamheid te onderzoeken en het toxiciteitsprofiel van EGFRBi-aATC te bevestigen. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Meet immuunresponsen bij deelnemers aan de fase I/II-studie door sequentiële monitoring van fenotype, interferon-gamma (IFN-g) enzym-gekoppelde immunoSpots (EliSpots), anti-glioblastoom (GBM) cytotoxiciteit van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) (directe cytotoxiciteit tegen GBM-cellen) gericht op GBM-cellijnen, T-helper 1 (Th1)/T-helper 2 (Th2) serumcytokinepatronen en antiglioma-antilichamen in de cerebrospinale vloeistof (CSF)/serum tijdens de "vaccinatie en consolideren" proces.

II. Beoordeel de overleving en persistentie van aATC in de CSF, en de handel in IT-geïnjecteerde aATC uit de CSF in de bloedbaan.

III. Breng de hersenen van patiënten in beeld met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (klinisch uitgevoerd met tussenpozen van 2 maanden; omvat standaard structurele sequenties en perfusiebeeldvorming) en alfa-[11C]methyl-L-tryptofaan (AMT) positronemissietomografie (PET) scan ( onder Wayne State University [WSU] Internal Review Board [IRB]/Karmanos Cancer Institute [KCI]-goedgekeurd onderzoeksprotocol) voor en na het aATC-behandelingsregime.

OVERZICHT: Dit is een fase I-dosisescalatiestudie, gevolgd door een fase II-studie.

FASE I: Patiënten krijgen EGFRBi-gewapende autologe T-cellen IT tweemaal per week gedurende 4 weken.

FASE II: Patiënten krijgen EGFRBi-armige autologe T-cellen* IT tweemaal per week gedurende 4 weken en vervolgens intraveneus (IV) gedurende 15-30 minuten tweemaal per week gedurende 2 weken.

*OPMERKING: Zes geselecteerde patiënten krijgen EGFRBi-gewapende autologe T-cellen IV op dag -3, -2 of -1 voorafgaand aan de eerste IT-infusie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 3 maanden gevolgd en daarna elke 6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd intracraniaal glioblastoom of gliosarcoom (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] graad IV) met bewijs van klinische en radiografische (computertomografie [CT] of MRI hersenen) tumorprogressie (hoeft niet door biopsie te worden bewezen)
  • Patiënten die eerder resectie, radiotherapie en/of chemotherapie hebben ondergaan (behalve bevacizumab)
  • Karnofsky prestatiescore >= 70 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus = 0 of 1
  • Patiënt stemt ermee in om een ​​baseline en een follow-up 11C-alfa-methyl-L-tryptofaan (AMT)-PET-scan te ondergaan tijdens immunotherapie (IMT)
  • Geen enkele ernstige medische of psychiatrische ziekte die geïnformeerde toestemming of intensieve behandeling verhindert, is toegestaan
  • Niet zwanger: negatieve serumtest voor zwangerschap, tenzij man, eerdere hysterectomie, afbinden van de eileiders of postmenopauzaal; (Opmerking: postmenopauzaal is gedefinieerd als leeftijd > 55 jaar met amenorroe gedurende > 1 jaar of leeftijd < 55 jaar met amenorroe gedurende 2 jaar en follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau binnen postmenopauzaal bereik van institutionele parameters; patiënten die FSH-niveau nodig hebben om de menopauzestatus te bepalen dit niet laten uitvoeren en kunnen ervoor kiezen om door te gaan met serumzwangerschapstests)
  • Vereiste initiële laboratoriumgegevens (normale limieten per behandelende instelling; kleine wijzigingen ten opzichte van de aangegeven laboratoriumrichtlijnen zijn toegestaan ​​naar goeddunken van het behandelend team onder speciale omstandigheden en de redenen voor de wijzigingen zullen worden gedocumenteerd):
  • Granulocyten >= 1.000/mm^3
  • Absoluut aantal lymfocyten >= 500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 50.000/ul
  • Hemoglobine >= 8 g/dl
  • Bloedureumstikstof (BUN) =< 1,5 keer normaal
  • Serumcreatinine < 1,8 mg/dl
  • Creatinineklaring >= 50 ml/mm (kan worden berekend met behulp van de Cockcroft & Gault-vergelijking)
  • Bilirubine < 1,5 keer bovengrens van normaal
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 5 maal de bovengrens van normaal
  • Alkalische fosfatase < 5 keer de bovengrens van normaal
  • Protrombinetijd (PT) of International Normalised Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,2 maal de bovengrens van normaal
  • Negatief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1/2 serologie
  • Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen
  • Negatieve hepatitis C-serologie
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 45% in rust (multi-gated acquisitie [MUGA] of echocardiogram [ECHO])
  • Elke patiënt moet zich bewust zijn van de aard van zijn ziekte en moet vrijwillig instemmen met behandeling nadat hij op de hoogte is gesteld van alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen en risico's
  • Chirurgie wordt uitgevoerd voorafgaand aan IMT indien nodig voor palliatie, tumordebulking, pathologische documentatie van tumorrecidief; de patiënten kunnen de studietherapie voortzetten, zelfs als ze geen meetbare ziekte hebben
  • Geen andere onderzoeksmiddelen, immunomodulerende middelen of kankerchemotherapie zijn toegestaan ​​voor de duur en 12 maanden na de IMT van het onderzoek, tenzij er sprake is van ziekteprogressie; radiotherapie is niet toegestaan; indien nodig moeten passende antibiotica, bloedproducten, anti-emetica, vloeistoffen, elektrolyten en algemene ondersteunende zorg worden gebruikt

Uitsluitingscriteria:

  • Resectieve chirurgie binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste AMT-PET-scan vóór de behandeling
  • Ernstig verhoogde intracraniale druk, status epilepticus of andere ernstige complicaties van de hersentumor, die noodhulp of dringende interventie vereisen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar na inschrijving in het onderzoek
  • Patiënten met extracraniale metastasen
  • Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese

  • Patiënten komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol als (voorafgaand aan het invoeren van het protocol):

    • Er is een voorgeschiedenis van een recent (binnen een jaar) myocardinfarct
    • Er is een huidige of eerdere voorgeschiedenis van angina/coronaire symptomen waarvoor medicijnen nodig zijn en/of tekenen van verminderde linkerventrikelfunctie (LVEF < 45% volgens MUGA of ECHO)
    • Er is klinisch bewijs van congestief hartfalen dat medische behandeling vereist (ongeacht MUGA- of ECHO-resultaten)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (EGFRBi-armige autologe T-cellen)

FASE I: Patiënten krijgen EGFRBi-gewapende autologe T-cellen IT tweemaal per week gedurende 4 weken.

FASE II: Patiënten krijgen EGFRBi-gewapende autologe T-cellen* IT tweemaal per week gedurende 4 weken en vervolgens IV gedurende 15-30 minuten tweemaal per week gedurende 2 weken.

*OPMERKING: Zes geselecteerde patiënten krijgen EGFRBi-gewapende autologe T-cellen IV op dag -3, -2 of -1 voorafgaand aan de eerste IT-infusie.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Biologisch: EGFRBi-gewapende autologe T-cellen
Gezien IT en IV

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van toxiciteit volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste infusie
Tot 7 dagen na de laatste infusie
Totale overleving (OS) (Fase II)
Tijdsspanne: Van studie-inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2 jaar
Het mediane besturingssysteem wordt geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Kaplan-Meier-schatting van OS zal worden uitgezet. Voor kwantitatieve metingen in immuunevaluaties, zullen hun gemiddelden, standaarddeviaties en medianen worden berekend en de verdelingen van deze gegevens worden onderzocht om vast te stellen of normale theoretische methoden geschikt zijn. Gepaarde t-test of Wilcoxon-test met ondertekende rangen zal worden gebruikt voor vergelijkende analyses tussen elk post-IMT-tijdstip versus pre-IMT.
Van studie-inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in cytokineprofielen
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 1 jaar
Het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan en de verdelingen van deze gegevens worden berekend om na te gaan of normale theoriemethoden geschikt zijn. Gepaarde t-test of Wilcoxon-test met ondertekende rangen zal worden gebruikt voor vergelijkende analyses tussen elk post-IMT-tijdstip versus pre-IMT. De aangepaste p-waarden van Bonferroni worden gerapporteerd om het foutenpercentage van type I te controleren. Daarnaast zal het patroon van veranderingen in de immuunresponsen in de loop van de tijd worden beoordeeld met behulp van grafische technieken zoals LOWESS-curven.
Basislijn tot maximaal 1 jaar
Veranderingen in geactiveerde T-cellen
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 1 jaar
Het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan en de verdelingen van deze gegevens worden berekend om na te gaan of normale theoriemethoden geschikt zijn. Gepaarde t-test of Wilcoxon-test met ondertekende rangen zal worden gebruikt voor vergelijkende analyses tussen elk post-IMT-tijdstip versus pre-IMT. De aangepaste p-waarden van Bonferroni worden gerapporteerd om het foutenpercentage van type I te controleren. Daarnaast zal het patroon van veranderingen in de immuunresponsen in de loop van de tijd worden beoordeeld met behulp van grafische technieken zoals LOWESS-curven.
Basislijn tot maximaal 1 jaar
Veranderingen in cytotoxische T-lymfocyt zoals gemeten met IFN-gamma EliSpots gericht op autologe tumor- of GBM-cellijnen
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 1 jaar
Het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan en de verdelingen van deze gegevens worden berekend om na te gaan of normale theoriemethoden geschikt zijn. Gepaarde t-test of Wilcoxon-test met ondertekende rangen zal worden gebruikt voor vergelijkende analyses tussen elk post-IMT-tijdstip versus pre-IMT. De aangepaste p-waarden van Bonferroni worden gerapporteerd om het foutenpercentage van type I te controleren. Daarnaast zal het patroon van veranderingen in de immuunresponsen in de loop van de tijd worden beoordeeld met behulp van grafische technieken zoals LOWESS-curven.
Basislijn tot maximaal 1 jaar
Veranderingen geïnduceerd door IMT
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 1 jaar
Het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan en de verdelingen van deze gegevens worden berekend om na te gaan of normale theoriemethoden geschikt zijn. Gepaarde t-test of Wilcoxon-test met ondertekende rangen zal worden gebruikt voor vergelijkende analyses tussen elk post-IMT-tijdstip versus pre-IMT. De aangepaste p-waarden van Bonferroni worden gerapporteerd om het foutenpercentage van type I te controleren. Daarnaast zal het patroon van veranderingen in de immuunresponsen in de loop van de tijd worden beoordeeld met behulp van grafische technieken zoals LOWESS-curven.
Basislijn tot maximaal 1 jaar
Menselijke anti-muis-antilichaamresponsen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Seriële serummonsters zullen worden getest en geëvalueerd op de ontwikkeling van immunoglobuline G (IgG) en IgM anti-muis antilichaamresponsen.
Tot 1 jaar
Perifere bloedmetingen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Persistentie van aATC in het bloed
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Zal worden geëvalueerd of de geïnfuseerde cellen in vivo blijven bestaan ​​met behulp van fluorescentie-geactiveerde celsorteringsanalyse voor de muis immunoglobuline G 2 alfa (IgG2a) (OKT3-onderdeel van de EGFRBi).
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

13 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014-112 (Andere identificatie: CCRRC)
  • P30CA022453 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2015-00232 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren