EGFRBi-armierte autologe T-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes intrakraniales Glioblastom oder Gliosarkom (Weltgesundheitsorganisation [WHO] Grad IV) mit Nachweis einer klinischen und röntgenologischen (Computertomographie [CT] oder MRT des Gehirns) Tumorprogression (muss nicht durch Biopsie nachgewiesen werden)
• Patienten mit vorheriger Resektion, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie (außer Bevacizumab)
• Karnofsky Performance Score >= 70 oder Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 oder 1
• Der Patient erklärt sich damit einverstanden, sich während der Immuntherapie (IMT) einem Baseline- und einem Follow-up-11C-alpha-Methyl-L-Tryptophan (AMT)-PET-Scan zu unterziehen
• Es ist keine ernsthafte medizinische oder psychiatrische Erkrankung erlaubt, die eine Einwilligung nach Aufklärung oder eine intensive Behandlung verhindert
• Nicht schwanger: negativer Serumtest für Schwangerschaft, außer bei Männern, vorherige Hysterektomie, Tubenligatur oder postmenopausal; (Anmerkung: postmenopausal ist definiert als Alter > 55 Jahre mit Amenorrhö für > 1 Jahr oder Alter < 55 Jahre mit Amenorrhö für 2 Jahre und Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) innerhalb des postmenopausalen Bereichs der institutionellen Parameter; Patienten, die einen FSH-Spiegel benötigen, um den menopausalen Statusbedarf zu bestimmen dies nicht durchführen lassen und möglicherweise mit dem Serum-Schwangerschaftstest fortfahren)
• Erforderliche anfängliche Labordaten (normale Grenzwerte pro behandelnder Einrichtung; geringfügige Änderungen der angegebenen Laborrichtlinien sind nach Ermessen des behandelnden Teams unter besonderen Umständen zulässig und die Gründe für die Änderungen werden dokumentiert):
• Granulozyten >= 1.000/mm^3
• Absolute Lymphozytenzahl >= 500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 50.000/ul
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) = < 1,5-mal normal
• Serum-Kreatinin < 1,8 mg/dl
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/mm (kann anhand der Gleichung von Cockcroft & Gault berechnet werden)
• Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Alkalische Phosphatase < 5-fache Obergrenze des Normalwertes
• Prothrombinzeit (PT) oder international normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,2-fache Obergrenze des Normalwerts
• Negative Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1/2-Serologie
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen
• Negative Hepatitis-C-Serologie
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % in Ruhe (Multi-Gating-Akquisition [MUGA] oder Echokardiogramm [ECHO])
• Jeder Patient muss sich der Art seiner Erkrankung bewusst sein und einer Behandlung bereitwillig zustimmen, nachdem er über Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen und Risiken informiert wurde
• Eine Operation wird vor der IMT durchgeführt, falls dies zur Palliation, Tumordebulking, pathologischen Dokumentation des Tumorrezidivs erforderlich ist; Die Patienten können die Studientherapie auch dann fortsetzen, wenn sie keine messbare Erkrankung haben
• Für die Dauer und 12 Monate nach der IMT-Studie sind keine anderen Prüfpräparate, immunmodulierenden Wirkstoffe oder Krebs-Chemotherapie zulässig, es sei denn, es kommt zu einer Krankheitsprogression; Strahlentherapie ist nicht erlaubt; geeignete Antibiotika, Blutprodukte, Antiemetika, Flüssigkeiten, Elektrolyte und allgemeine unterstützende Maßnahmen sind nach Bedarf anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Resektive Operation innerhalb von 2 Monaten vor dem ersten AMT-PET-Scan vor der Behandlung
• Stark erhöhter intrakranieller Druck, Status epilepticus oder andere schwerwiegende Komplikationen durch den Hirntumor, die einen Notfall oder eine dringende Intervention erfordern
• Patienten mit einer anderen malignen Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren nach Studieneinschluss
• Patienten mit extrakraniellen Metastasen
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese

• Patienten kommen für eine Behandlung nach diesem Protokoll nicht in Frage, wenn (vor Protokolleintrag):

  • Es gibt eine Vorgeschichte eines kürzlichen (innerhalb eines Jahres) Myokardinfarkts
  • Es gibt eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Angina pectoris/Koronarsymptomen, die Medikamente erfordern und/oder Hinweise auf eine verminderte linksventrikuläre Funktion (LVEF < 45 % von MUGA oder ECHO)
  • Es gibt klinische Hinweise auf eine kongestive Herzinsuffizienz, die eine medizinische Behandlung erfordert (unabhängig von MUGA- oder ECHO-Ergebnissen).