Autologní T-buňky vyzbrojené EGFRBi při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený intrakraniální glioblastom nebo gliosarkom (Světová zdravotnická organizace [WHO] stupeň IV) s průkazem klinické a radiografické (počítačová tomografie [CT] nebo MRI mozku) progrese nádoru (nemusí být biopsií prokázána)
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí resekci, radiační terapii a/nebo chemoterapii (kromě bevacizumabu)
• Karnofsky výkonnostní skóre >= 70 nebo výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 nebo 1
• Pacient souhlasí s tím, že během imunoterapie (IMT) podstoupí základní a následné vyšetření 11C-alfa-methyl-L-tryptofan (AMT)-PET.
• Není povoleno žádné vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které brání informovanému souhlasu nebo intenzivní léčbě
• Netěhotná: negativní sérový test na těhotenství, pokud muž, předchozí hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo postmenopauza; (Poznámka: postmenopauza je definována jako věk > 55 s amenoreou po dobu > 1 roku nebo věk < 55 let s amenoreou po dobu 2 let a hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozsahu ústavních parametrů; pacienti vyžadující hladinu FSH k určení stavu menopauzy potřebují nechat si to provést a může se rozhodnout pokračovat v těhotenském testu v séru)
• Požadované vstupní laboratorní údaje (normální limity na ošetřující zařízení; drobné změny od indikovaných laboratorních pokynů budou povoleny podle uvážení ošetřujícího týmu za zvláštních okolností a důvody změn budou zdokumentovány):
• Granulocyty >= 1000/mm^3
• Absolutní počet lymfocytů >= 500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 50 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Dusík močoviny v krvi (BUN) =< 1,5krát normální
• Sérový kreatinin < 1,8 mg/dl
• Clearance kreatininu >= 50 ml/mm (lze vypočítat pomocí rovnice Cockcroft & Gault)
• Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 5násobek horní hranice normy
• Alkalická fosfatáza < 5násobek horní hranice normálu
• Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,2násobek horní hranice normálu
• Negativní virus lidské imunodeficience (HIV)-1/2 sérologie
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B
• Negativní sérologie hepatitidy C
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 45 % v klidu (vícenásobná akvizice [MUGA] nebo echokardiogram [ECHO])
• Každý pacient si musí být vědom povahy svého onemocnění a musí dobrovolně souhlasit s léčbou poté, co byl informován o alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích a rizicích.
• Chirurgický zákrok se provádí před IMT, pokud je to nutné pro paliaci, debulking tumoru, patologickou dokumentaci recidivy tumoru; pacienti mohou pokračovat ve studijní terapii, i když nemají měřitelné onemocnění
• Žádná další zkoumaná činidla, imunomodulační činidla nebo chemoterapie rakoviny nejsou povoleny po dobu trvání a 12 měsíců po IMT studie, pokud nedojde k progresi onemocnění; radioterapie není povolena; podle potřeby se mají použít vhodná antibiotika, krevní produkty, antiemetika, tekutiny, elektrolyty a obecná podpůrná péče

Kritéria vyloučení:

• Resektivní operace do 2 měsíců před počátečním předléčebným AMT-PET skenem
• Těžký zvýšený intrakraniální tlak, status epilepticus nebo jiné závažné komplikace mozkového nádoru vyžadující urgentní nebo urgentní zásah
• Pacienti s anamnézou jiné malignity do 5 let od zařazení do studie
• Pacienti s extrakraniálními metastázami
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy

• Pacienti nebudou způsobilí pro léčbu podle tohoto protokolu, pokud (před vstupem do protokolu):

  • Existuje anamnéza nedávného (během jednoho roku) infarktu myokardu
  • V současné nebo předchozí anamnéze anginy pectoris/koronárních příznaků vyžadujících léky a/nebo známky snížené funkce levé komory (LVEF < 45 % podle MUGA nebo ECHO)
  • Existují klinické důkazy městnavého srdečního selhání vyžadujícího lékařskou péči (bez ohledu na výsledky MUGA nebo ECHO)