Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EGFRBi-armede autologe T-celler i behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær glioblastom

12. februar 2016 oppdatert av: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Målretting mot tilbakevendende glioblastom med anti-CD3 x Anti-EGFR bispesifikt antistoff væpnede T-celler: en fase I/II-studie

Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av epidermal vekstfaktorreseptor bispesifikk antistoff (EGFRBi)-armede autologe T-celler og hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med glioblastom som har kommet tilbake eller ikke reagerer på behandlingen. EGFRBi-armede autologe T-celler belagt med antistoffer (proteiner som brukes av immunsystemet for å målrette mot og drepe fremmedlegemer som kreftceller) kan ha stor evne til å oppsøke, feste seg til og ødelegge glioblastomceller.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) for 8 intratekale (IT) injeksjoner (via lumbalpunksjon) av anti-cluster of differentiation (CD)3 × anti-EGFRBi armed activated T-celler (aATC) (EGFRBi-armed autologous T) celler) gitt to ganger per uke i 4 uker i et standard 3+3 doseeskaleringsskjema med 0,10, 0,50 og 1,00 × 10^9 EGFRBi-aATC per IT-injeksjon for totalt 0,8, 4,0 og 8,0 × 10^9 celler, hhv. (Fase I) II. For å utforske effekt og bekrefte toksisitetsprofilen til EGFRBi-aATC. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Mål immunresponser hos deltakere i fase I/II-studien ved sekvensiell overvåking av fenotype, interferon gamma (IFN-g) enzymkoblede immunoSpots (EliSpots), anti-glioblastom (GBM) cytotoksisitet av perifert blod mononukleær celle (PBMC) (direkte cytotoksisitet mot GBM-celler) rettet mot GBM-cellelinjer, T-hjelper 1 (Th1)/T-hjelper 2 (Th2) serumcytokinmønstre og anti-gliomantistoffer i cerebrospinalvæsken (CSF)/serum under "vaksineringen og konsolidere prosessen.

II. Vurder overlevelse og persistens av aATC i CSF, og handel med IT-injisert aATC ut av CSF inn i blodet.

III. Bilde pasientens hjerne med magnetisk resonansavbildning (MRI) (utført klinisk i 2-måneders intervaller; inkluderer standard strukturelle sekvenser og perfusjonsavbildning) og alfa-[11C]metyl-L-tryptofan (AMT) positronemisjonstomografi (PET) skanning ( under Wayne State University [WSU] Internal Review Board [IRB]/Karmanos Cancer Institute [KCI]-godkjent forskningsprotokoll) før og etter aATC-behandlingsregimet.

OVERSIKT: Dette er en fase I dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II studie.

FASE I: Pasienter får EGFRBi-armede autologe T-celler IT to ganger ukentlig i 4 uker.

FASE II: Pasienter får EGFRBi-armede autologe T-celler* IT to ganger ukentlig i 4 uker og deretter intravenøst ​​(IV) over 15-30 minutter to ganger ukentlig i 2 uker.

*MERK: Seks utvalgte pasienter mottar EGFRBi-armede autologe T-celler IV på dag -3, -2 eller -1 før første IT-infusjon.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år og deretter hver 6. måned.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet intrakranielt glioblastom eller gliosarkom (World Health Organization [WHO] grad IV) med bevis på klinisk og radiografisk (computertomografi [CT] eller MR-hjerne) tumorprogresjon (trenger ikke bevises med biopsi)
  • Pasienter som har gjennomgått tidligere reseksjon, strålebehandling og/eller kjemoterapi (unntatt bevacizumab)
  • Karnofsky ytelsesscore >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus = 0 eller 1
  • Pasienten godtar å gjennomgå en baseline og en oppfølging av 11C-alfa-metyl-L-tryptofan (AMT)-PET-skanning under immunterapi (IMT)
  • Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som hindrer informert samtykke eller intensiv behandling er tillatt
  • Ikke gravid: negativ serumtest for graviditet, med mindre mannlig, tidligere hysterektomi, tubal ligering eller postmenopausal; (Merk: postmenopausal er definert som alder > 55 med amenoré i > 1 år eller alder < 55 år med amenoré i 2 år og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå innenfor postmenopausalt utvalg av institusjonelle parametere; pasienter som trenger FSH-nivå for å bestemme behovet for menopausal status ikke få utført dette og kan velge å fortsette med serumgraviditetstesting)
  • Nødvendige initiale laboratoriedata (normale grenser per behandlende institusjon; mindre endringer fra de angitte laboratorieretningslinjene vil bli tillatt etter behandlingsteamets skjønn under spesielle omstendigheter og årsaker til endringene vil bli dokumentert):
  • Granulocytter >= 1000/mm^3
  • Absolutt antall lymfocytter >= 500/mm^3
  • Blodplateantall >= 50 000/ul
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Blod urea nitrogen (BUN) =< 1,5 ganger normalt
  • Serumkreatinin < 1,8 mg/dl
  • Kreatininklaring >= 50 ml/mm (kan beregnes ved å bruke Cockcroft & Gault-ligningen)
  • Bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 5 ganger øvre normalgrense
  • Alkalisk fosfatase < 5 ganger øvre normalgrense
  • Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,2 ganger øvre normalgrense
  • Negativt humant immunsviktvirus (HIV)-1/2 serologi
  • Negativt hepatitt B overflateantigen
  • Negativ hepatitt C-serologi
  • Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 45 % i hvile (multigated acquisition [MUGA] eller ekkokardiogram [ECHO])
  • Hver pasient må være klar over sykdommens natur og må villig samtykke til behandling etter å ha blitt informert om alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger og risikoer.
  • Kirurgi gjøres før IMT hvis nødvendig for palliasjon, tumordebulking, patologisk dokumentasjon av tumorresidiv; pasientene kan fortsette på studieterapi selv om de ikke har målbar sykdom
  • Ingen andre undersøkelsesmidler, immunmodulerende midler eller kreftkjemoterapi er tillatt i varigheten og 12 måneder etter studiens IMT med mindre det er sykdomsprogresjon; strålebehandling er ikke tillatt; passende antibiotika, blodprodukter, antiemetika, væsker, elektrolytter og generell støttebehandling skal brukes etter behov

Ekskluderingskriterier:

  • Resektiv kirurgi innen 2 måneder før den første AMT-PET-skanningen før behandling
  • Alvorlig økt intrakranielt trykk, status epilepticus eller andre alvorlige komplikasjoner fra hjernesvulsten, som krever akutt eller akutt intervensjon
  • Pasienter med en historie med en annen malignitet innen 5 år etter studieregistrering
  • Pasienter med ekstrakranielle metastaser
  • Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese

  • Pasienter vil ikke være kvalifisert for behandling på denne protokollen hvis (før protokollinnføring):

    • Det er en historie med et nylig (innen ett år) hjerteinfarkt
    • Det er en nåværende eller tidligere historie med angina/koronare symptomer som krever medisiner og/eller tegn på deprimert venstre ventrikkelfunksjon (LVEF < 45 % ved MUGA eller ECHO)
    • Det er kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt som krever medisinsk behandling (uavhengig av MUGA- eller ECHO-resultater)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (EGFRBi-armede autologe T-celler)

FASE I: Pasienter får EGFRBi-armede autologe T-celler IT to ganger ukentlig i 4 uker.

FASE II: Pasienter får EGFRBi-armede autologe T-celler* IT to ganger ukentlig i 4 uker og deretter IV over 15-30 minutter to ganger ukentlig i 2 uker.

*MERK: Seks utvalgte pasienter mottar EGFRBi-armede autologe T-celler IV på dag -3, -2 eller -1 før første IT-infusjon.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: EGFRBi-armede autologe T-celler
Gitt IT og IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av toksisitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (Fase I)
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste infusjon
Inntil 7 dager etter siste infusjon
Total overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Fra studieopptak til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert inntil 2 år
Median OS vil bli estimert med 95 % konfidensintervall. Kaplan-Meier estimat av OS vil bli plottet. For kvantitative målinger i immunevalueringer, vil beregne deres gjennomsnitt, standardavvik, medianer og undersøke fordelingen av disse dataene for å finne ut om normale teorimetoder er hensiktsmessige. Paret t-test eller Wilcoxon signed-ranks test vil bli brukt for komparative analyser mellom hvert post-IMT-tidspunkt kontra pre-IMT.
Fra studieopptak til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i cytokinprofiler
Tidsramme: Baseline til opptil 1 år
Gjennomsnitt, standardavvik, median og undersøke distribusjonene av disse dataene vil bli beregnet for å finne ut om vanlige teorimetoder er hensiktsmessige. Paret t-test eller Wilcoxon signed-ranks test vil bli brukt for komparative analyser mellom hvert post-IMT-tidspunkt kontra pre-IMT. Bonferronis justerte p-verdier vil bli rapportert for å kontrollere type I feilrate. I tillegg vil vurdere mønsteret av endringer i immunresponsene over tid ved hjelp av grafiske teknikker som LOWESS kurver.
Baseline til opptil 1 år
Endringer i aktiverte T-celler
Tidsramme: Baseline til opptil 1 år
Gjennomsnitt, standardavvik, median og undersøke distribusjonene av disse dataene vil bli beregnet for å finne ut om vanlige teorimetoder er hensiktsmessige. Paret t-test eller Wilcoxon signed-ranks test vil bli brukt for komparative analyser mellom hvert post-IMT-tidspunkt kontra pre-IMT. Bonferronis justerte p-verdier vil bli rapportert for å kontrollere type I feilrate. I tillegg vil vurdere mønsteret av endringer i immunresponsene over tid ved hjelp av grafiske teknikker som LOWESS kurver.
Baseline til opptil 1 år
Endringer i cytotoksiske T-lymfocytter målt med IFN-gamma EliSpots rettet mot autologe tumor- eller GBM-cellelinjer
Tidsramme: Baseline til opptil 1 år
Gjennomsnitt, standardavvik, median og undersøke distribusjonene av disse dataene vil bli beregnet for å finne ut om vanlige teorimetoder er hensiktsmessige. Paret t-test eller Wilcoxon signed-ranks test vil bli brukt for komparative analyser mellom hvert post-IMT-tidspunkt kontra pre-IMT. Bonferronis justerte p-verdier vil bli rapportert for å kontrollere type I feilrate. I tillegg vil vurdere mønsteret av endringer i immunresponsene over tid ved hjelp av grafiske teknikker som LOWESS kurver.
Baseline til opptil 1 år
Endringer indusert av IMT
Tidsramme: Baseline til opptil 1 år
Gjennomsnitt, standardavvik, median og undersøke distribusjonene av disse dataene vil bli beregnet for å finne ut om vanlige teorimetoder er hensiktsmessige. Paret t-test eller Wilcoxon signed-ranks test vil bli brukt for komparative analyser mellom hvert post-IMT-tidspunkt kontra pre-IMT. Bonferronis justerte p-verdier vil bli rapportert for å kontrollere type I feilrate. I tillegg vil vurdere mønsteret av endringer i immunresponsene over tid ved hjelp av grafiske teknikker som LOWESS kurver.
Baseline til opptil 1 år
Humane anti-mus antistoffresponser
Tidsramme: Inntil 1 år
Serumprøver vil bli testet og evaluert for utvikling av immunglobulin G (IgG) og IgM anti-muse antistoffresponser.
Inntil 1 år
Perifere blodmål
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Persistens av aATC i blod
Tidsramme: Inntil 1 år
Vil bli evaluert om de infunderte cellene vedvarer in vivo ved bruk av fluorescensaktivert cellesorteringsanalyse for muse-immunoglobulin G 2 alfa (IgG2a) (OKT3-del av EGFRBi).
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

13. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014-112 (Annen identifikator: CCRRC)
  • P30CA022453 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2015-00232 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gliosarkom hos voksne

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere