Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

EGFRBi-armade autologa T-celler vid behandling av patienter med återkommande eller refraktärt glioblastom

12 februari 2016 uppdaterad av: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Inriktning på återkommande glioblastom med anti-CD3 x Anti-EGFR bispecifika antikroppar beväpnade T-celler: en fas I/II-studie

Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av epidermal tillväxtfaktorreceptor bispecifik antikropp (EGFRBi)-armade autologa T-celler och hur väl det fungerar vid behandling av patienter med glioblastom som har kommit tillbaka eller inte svarar på behandlingen. EGFRBi-armade autologa T-celler belagda med antikroppar (proteiner som används av immunsystemet för att rikta och döda främmande föremål som cancerceller) kan ha stor förmåga att söka upp, fästa vid och förstöra glioblastomceller.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) för 8 intratekala (IT) injektioner (via lumbalpunktion) av anti-cluster of differentiation (CD)3 × anti-EGFRBi armerade aktiverade T-celler (aATC) (EGFRBi-armed autolog T-celler) celler) ges två gånger per vecka i 4 veckor i ett standardschema för 3+3 doseskalering med 0,10, 0,50 och 1,00 × 10^9 EGFRBi-aATC per IT-injektion för totalt 0,8, 4,0 och 8,0 × 10^9 celler, respektive. (Fas I) II. För att utforska effektiviteten och bekräfta toxicitetsprofilen för EGFRBi-aATC. (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Mät immunsvar hos deltagare i fas I/II-studien genom sekventiell övervakning av fenotyp, interferon gamma (IFN-g) enzymkopplade immunoSpots (EliSpots), anti-glioblastom (GBM) cytotoxicitet av perifera mononukleära blodceller (PBMC) (direkt cytotoxicitet mot GBM-celler) riktad mot GBM-cellinjer, T-hjälpare 1 (Th1)/T-hjälpare 2 (Th2) serumcytokinmönster och anti-gliomantikroppar i cerebrospinalvätskan (CSF)/serum under "vaccinationen och konsolidera processen.

II. Bedöm överlevnad och persistens av aATC i CSF, och trafficking av IT-injicerad aATC ut ur CSF in i blodomloppet.

III. Avbilda patienternas hjärna med magnetisk resonanstomografi (MRT) (utförs kliniskt i 2-månadersintervaller; inkluderar standardstrukturella sekvenser och perfusionsavbildning) och alfa-[11C]metyl-L-tryptofan (AMT) positronemissionstomografi (PET) ( under Wayne State University [WSU] Internal Review Board [IRB]/Karmanos Cancer Institute [KCI]-godkända forskningsprotokoll) före och efter aATC-behandlingsregimen.

DISPLAY: Detta är en fas I-dosupptrappningsstudie följt av en fas II-studie.

FAS I: Patienter får EGFRBi-armade autologa T-celler IT två gånger i veckan under 4 veckor.

FAS II: Patienterna får EGFRBi-armade autologa T-celler* IT två gånger i veckan i 4 veckor och sedan intravenöst (IV) under 15-30 minuter två gånger i veckan i 2 veckor.

*OBS: Sex utvalda patienter får EGFRBi-armade autologa T-celler IV på dag -3, -2 eller -1 före första IT-infusion.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad under 1 år och därefter var 6:e ​​månad.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat intrakraniellt glioblastom eller gliosarkom (World Health Organization [WHO] grad IV) med tecken på klinisk och radiografisk (datortomografi [CT] eller MRI hjärna) tumörprogression (behöver inte biopsibevisas)
  • Patienter som tidigare har genomgått resektion, strålbehandling och/eller kemoterapi (förutom bevacizumab)
  • Karnofsky prestationspoäng >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus = 0 eller 1
  • Patienten går med på att genomgå en baslinje och en uppföljande 11C-alfa-metyl-L-tryptofan (AMT)-PET-skanning under immunterapi (IMT)
  • Ingen allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som förhindrar informerat samtycke eller intensiv behandling är tillåtet
  • Icke gravid: negativt serumtest för graviditet, såvida inte man, tidigare hysterektomi, tubal ligering eller postmenopausal; (Obs: postmenopausal definieras som ålder > 55 med amenorré i > 1 år eller ålder < 55 år med amenorré i 2 år och follikelstimulerande hormon (FSH) nivå inom postmenopausala institutionella parametrar; patienter som kräver FSH-nivå för att fastställa behovet av menopausal status inte få detta utfört och kan välja att fortsätta med serumgraviditetstest)
  • Nödvändiga initiala laboratoriedata (normala gränser per behandlande institution; mindre ändringar från de angivna laboratorieriktlinjerna kommer att tillåtas efter det behandlande teamets bedömning under särskilda omständigheter och skälen till ändringarna kommer att dokumenteras):
  • Granulocyter >= 1 000/mm^3
  • Absolut lymfocytantal >= 500/mm^3
  • Trombocytantal >= 50 000/ul
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Blodureakväve (BUN) =< 1,5 gånger normalt
  • Serumkreatinin < 1,8 mg/dl
  • Kreatininclearance >= 50 ml/mm (kan beräknas med Cockcroft & Gaults ekvation)
  • Bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 5 gånger övre normalgränsen
  • Alkaliskt fosfatas < 5 gånger övre normalgräns
  • Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,2 gånger övre normalgränsen
  • Negativt humant immunbristvirus (HIV)-1/2 serologi
  • Negativt hepatit B ytantigen
  • Negativ hepatit C-serologi
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % i vila (multigated acquisition [MUGA] eller ekokardiogram [ECHO])
  • Varje patient måste vara medveten om sin sjukdoms natur och måste villigt samtycka till behandling efter att ha blivit informerad om alternativ, potentiella fördelar, biverkningar och risker
  • Kirurgi görs före IMT om det behövs för palliation, tumördebulking, patologisk dokumentation av tumörrecidiv; patienterna kan fortsätta med studieterapi även om de inte har en mätbar sjukdom
  • Inga andra undersökningsmedel, immunmodulerande medel eller cancerkemoterapi är tillåtna under varaktigheten och 12 månader efter studiens IMT såvida det inte finns sjukdomsprogression; strålbehandling är inte tillåten; lämplig antibiotika, blodprodukter, antiemetika, vätskor, elektrolyter och allmän stödjande vård ska användas vid behov

Exklusions kriterier:

  • Resektiv kirurgi inom 2 månader före den första AMT-PET-skanningen för behandling
  • Allvarligt ökat intrakraniellt tryck, status epilepticus eller andra allvarliga komplikationer från hjärntumören, som kräver akut eller brådskande ingripande
  • Patienter med en annan malignitet i anamnesen inom 5 år efter studieregistreringen
  • Patienter med extrakraniella metastaser
  • Bevis på aktiv blödning eller blödande diates

  • Patienter kommer inte att vara berättigade till behandling enligt detta protokoll om (före protokollet:

    • Det finns en historia av en nyligen (inom ett år) hjärtinfarkt
    • Det finns en aktuell eller tidigare historia av angina/koronarsymtom som kräver medicinering och/eller tecken på deprimerad vänsterkammarfunktion (LVEF < 45 % av MUGA eller ECHO)
    • Det finns kliniska bevis på kronisk hjärtsvikt som kräver medicinsk behandling (oavsett MUGA- eller ECHO-resultat)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (EGFRBi-armade autologa T-celler)

FAS I: Patienter får EGFRBi-armade autologa T-celler IT två gånger i veckan under 4 veckor.

FAS II: Patienterna får EGFRBi-armade autologa T-celler* IT två gånger i veckan i 4 veckor och sedan IV under 15-30 minuter två gånger i veckan i 2 veckor.

*OBS: Sex utvalda patienter får EGFRBi-armade autologa T-celler IV på dag -3, -2 eller -1 före första IT-infusion.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: EGFRBi-armed autologa T-celler
Givet IT och IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av toxicitet enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (Fas I)
Tidsram: Upp till 7 dagar efter den sista infusionen
Upp till 7 dagar efter den sista infusionen
Total överlevnad (OS) (fas II)
Tidsram: Från studieinskrivning till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 2 år
Median OS kommer att uppskattas med 95 % konfidensintervall. Kaplan-Meier uppskattning av OS kommer att plottas. För kvantitativa mätningar i immunutvärderingar, kommer att beräkna deras medelvärden, standardavvikelser, medianer och undersöka fördelningarna av dessa data för att fastställa om normala teorimetoder är lämpliga. Parat t-test eller Wilcoxon signed-ranks test kommer att användas för jämförande analyser mellan varje post-IMT tidpunkt kontra pre-IMT.
Från studieinskrivning till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i cytokinprofiler
Tidsram: Baslinje till upp till 1 år
Medel, standardavvikelse, median och undersök fördelningarna av dessa data kommer att beräknas för att fastställa om normala teorimetoder är lämpliga. Parat t-test eller Wilcoxon signed-ranks test kommer att användas för jämförande analyser mellan varje post-IMT tidpunkt kontra pre-IMT. Bonferronis justerade p-värden kommer att rapporteras för att kontrollera typ I felfrekvens. Dessutom kommer att bedöma mönstret av förändringar i immunsvaret över tiden med hjälp av grafiska tekniker som LOWESS kurvor.
Baslinje till upp till 1 år
Förändringar i aktiverade T-celler
Tidsram: Baslinje till upp till 1 år
Medel, standardavvikelse, median och undersök fördelningarna av dessa data kommer att beräknas för att fastställa om normala teorimetoder är lämpliga. Parat t-test eller Wilcoxon signed-ranks test kommer att användas för jämförande analyser mellan varje post-IMT tidpunkt kontra pre-IMT. Bonferronis justerade p-värden kommer att rapporteras för att kontrollera typ I felfrekvens. Dessutom kommer att bedöma mönstret av förändringar i immunsvaret över tiden med hjälp av grafiska tekniker som LOWESS kurvor.
Baslinje till upp till 1 år
Förändringar i cytotoxiska T-lymfocyter mätt med IFN-gamma EliSpots riktade mot autologa tumör- eller GBM-cellinjer
Tidsram: Baslinje till upp till 1 år
Medel, standardavvikelse, median och undersök fördelningarna av dessa data kommer att beräknas för att fastställa om normala teorimetoder är lämpliga. Parat t-test eller Wilcoxon signed-ranks test kommer att användas för jämförande analyser mellan varje post-IMT tidpunkt kontra pre-IMT. Bonferronis justerade p-värden kommer att rapporteras för att kontrollera typ I felfrekvens. Dessutom kommer att bedöma mönstret av förändringar i immunsvaret över tiden med hjälp av grafiska tekniker som LOWESS kurvor.
Baslinje till upp till 1 år
Förändringar inducerade av IMT
Tidsram: Baslinje till upp till 1 år
Medel, standardavvikelse, median och undersök fördelningarna av dessa data kommer att beräknas för att fastställa om normala teorimetoder är lämpliga. Parat t-test eller Wilcoxon signed-ranks test kommer att användas för jämförande analyser mellan varje post-IMT tidpunkt kontra pre-IMT. Bonferronis justerade p-värden kommer att rapporteras för att kontrollera typ I felfrekvens. Dessutom kommer att bedöma mönstret av förändringar i immunsvaret över tiden med hjälp av grafiska tekniker som LOWESS kurvor.
Baslinje till upp till 1 år
Humana anti-mus-antikroppssvar
Tidsram: Upp till 1 år
Seriella serumprover kommer att testas och utvärderas för utveckling av immunglobulin G (IgG) och IgM anti-mus antikroppssvar.
Upp till 1 år
Perifera blodmätningar
Tidsram: Upp till 1 år
Upp till 1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Persistens av aATC i blod
Tidsram: Upp till 1 år
Kommer att utvärderas om de infunderade cellerna kvarstår in vivo med användning av fluorescensaktiverad cellsorteringsanalys för mus-immunoglobulin G 2 alfa (IgG2a) (OKT3-delen av EGFRBi).
Upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Sandeep Mittal, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

13 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2014-112 (Annan identifierare: CCRRC)
  • P30CA022453 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2015-00232 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera